[发明专利]一种含有右旋糖酐铁的组合物制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种含有右旋糖酐铁与维生素A包合物的复方制剂及其制备方法，由10～50mg右旋糖酐铁(以铁计)：1000～5000国际单位维生素A包合物组成，加入药学上可接受的辅料制备成散剂、颗粒剂及片剂。本发明复方制剂和制备技术能明显改善制剂稳定性和固体制剂成型性，显著提高儿童缺铁性贫血治疗效果，并缓解缺铁性贫血常伴随的维生素A缺乏症，且制备工艺简单、重现性好，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有右旋糖酐铁与维生素A包合物的复方制剂及其制备方法。

技术背景

儿童缺铁性贫血和维生素A缺乏两大营养素缺乏性疾病一直被视为发展中国家的主要公共卫生问题，它对儿童的健康造成了负面影响。缺铁性贫血是由于体内铁缺乏导致血红蛋白合成减小所致的一类贫血，是婴幼儿最常见的营养缺乏性疾病，主要发生在6个月～3岁的婴幼儿，缺铁可影响儿童生长发育、运动和免疫等各种功能。维生素A缺乏症是因体内缺乏维生素A而引起的以眼和皮肤病变为主的全身性疾病，患者以婴幼儿为主，维生素A在体内具有多种重要功能，它对视网膜的功能、上皮组织的生长和分化起着重要的作用。因此，缺铁性贫血和维生素A缺乏病防治工作已成为儿童保健工作亟待解决的问题。

流行病学研究显示人群中缺铁性贫血与体内维生素A含量低常同时存在。《中国儿童保健杂志》2003年第11卷第4期报道了首都儿科研究所对我国6岁以下儿童维生素A缺乏与贫血关系的调查，血红蛋白(Hb)正常、轻度(100g/L≤Hb<110g/L)、中度(70g/L≤Hb<100g/L)和重度贫血(Hb<70g/L)儿童其维生素A缺乏率分别为10.8％、18.7％、23.2％和42.9％，随着血红蛋白水平的降低，维生素A缺乏率显著增加，严重贫血儿童的维生素A缺乏率是正常儿童的3.97倍；维生素A正常、可疑维生素A缺乏(0.70～1.05μmol/L)、维生素A缺乏(≤0.70μmol/L)儿童其贫血患病率分别为6.1％、12.7％和17.1％，随着维生素A水平的降低，贫血患病率显著增加，其中维生素A缺乏组的贫血患病率是正常儿童的2.8倍。《营养学报》2016年第5期也报道了中国人群维生素A与贫血的相关性，贫血人群维生素A水平低于正常人群。

右旋糖酐铁是右旋糖酐和铁的络合物，为可溶性铁，是第3代补铁剂，含铁量为25～45％，化学分子式为[C₆H₁₀O₃]_n[Fe(OH)₃]_m。右旋糖酐铁口服后在胃肠内溶解，经肠粘膜右旋糖酐酶分解为右旋糖酐铁和游离铁，游离铁在肠道通过被动和主动两种途径吸收，与血液中转铁蛋白结合后进入血循环，被造血组织摄取利用。相较于临床上广泛应用的口服硫酸亚铁，右旋糖酐铁对消化道刺激性小，生物利用度高，且起效快副作用小。

目前市场上右旋糖酐铁的制剂主要是右旋糖酐铁口服溶液、右旋糖酐铁颗粒剂、右旋糖酐铁片、右旋糖酐铁分散片及右旋糖酐铁注射液；维生素A的制剂主要是维生素A软胶囊，而临床上广泛使用的是将其与其它维生素配伍的软胶囊或滴剂，如维生素AD滴剂、维生素AE胶丸等。而将右旋糖酐铁与维生素A若按适宜比例联合用药，开发出适宜于儿童服用的复方制剂，是研究人员不断创新的课题，这将不仅显著提高右旋糖酐铁治疗效果，缓解缺铁性贫血常件随的维生素A缺乏症；同时，避免了两种制剂单用容易造成混乱、服用繁琐等问题，明显改善儿童用药顺应性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有右旋糖酐铁和维生素A的复方制剂，用于婴幼儿缺铁性贫血的治疗，并缓解缺铁性贫血伴随的维生素A缺乏症。

右旋糖酐铁为可溶性铁剂，在热水中易溶；而维生素A是脂溶性成分，水溶性差。通常，难以将两种成分组合在一种制剂中应用。因此，本发明的另一个目的在于提供一种稳定性好、服用方便且适用于儿童用药顺应性的右旋糖酐铁/维生素A复方制剂的制备方法。

本发明采用的技术方案为：