[发明专利]一种4-氨甲基异恶唑的合成方法

说明书

本发明公开了一种4‑氨甲基异恶唑的合成方法，通过N,N‑二甲基甲酰胺、溴乙酸、三氯氧磷反应得到氟硼酸盐，再加入氟硼酸、盐酸羟胺得到异恶唑4‑甲醛肟，最后通过铝汞齐的催化作用的到4‑氨甲基异恶唑。本发明的优点在于：原材料合成难度低，提纯过程简单，合成方法还具有操作简单、高效，原料成本低的优点，这种合成路线有工艺简单方便、适合工厂放大生产的优点。

技术领域

本发明设计一种异恶唑类化合物的合成方法，具体的涉及一种4-氨甲基异恶唑的合成方法。

背景技术

4-氨甲基异恶唑作为一类重要的杂环化合物，异恶唑类化合物具有独特的化学结构和重要的药理活性，近年来引起了化学和药物化学研究者的广泛重视。4-氨甲基异恶唑作为一种小分子化合物，其是一种新的医药中间体，为新药研发筛选所用，具有难合成，难纯化的特点，一直没有找到很好的合成方法。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种具有合成难度低，提纯过程简单的4-氨甲基异恶唑的合成方法。

本发明通过以下技术手段实现解决上述技术问题的：一种4-氨甲基异恶唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将溴乙酸加入N,N-二甲基甲酰胺中并搅拌均匀，升温到60℃后滴加三氯氧磷；

(2)滴加三氯氧磷完成后升温到110℃并保持3小时后逐步降温到0℃；

(3)滴加50％氟硼酸的甲醇溶液，随后滴加异丙醇；

(4)室温搅拌过夜，抽滤，滤饼用异丙醇洗，得到氟硼酸盐；

(5)将氟硼酸盐溶解在乙醇中并搅拌均匀，随后加入盐酸羟胺溶液；

(6)将混合溶液升温回流直至反应液澄清；

(7)减压浓缩干乙醇，残渣中加入蒸馏水，乙酸乙酯萃取，合并萃取相，使用硫酸钠干燥、旋干；

(8)将上一步的残渣溶解在乙酸乙酯和石油醚的1:1混合液中，过短硅胶柱，浓缩后用乙酸乙酯/石油醚＝1/3的混合液打浆得到异恶唑4-甲醛肟；

(9)将铝汞齐加入乙醇和异恶唑4-甲醛肟溶液中，加热至60℃并保持2-4小时；

(10)将反应后的溶液冷却、加水，过滤，滤液用二氯甲烷萃取3-5次，萃取液干燥得到产品4-氨甲基异恶唑。

所述溴乙酸、N,N-二甲基甲酰胺、三氯氧磷、50％氟硼酸、甲醇、异丙醇的用量比为100g：333.5ml：200ml：500g：200ml：1000ml。

所述硼酸盐、乙醇、盐酸羟胺的用量比为1g：(5.317-5.714)ml：(0.385-0.392)g。

所述三氯氧磷时温度不高于90℃。

所述铝汞齐的制备方法如下，(1)将铝片和氯化汞加入甲醇中，随后加入蒸馏水；(2)搅拌下电吹风加热引发直到产生大量的气泡；(3)当光亮的铝片表面变成粗糙的表面时制备完成；(4)取出产品用乙醇清洗两次。

所述铝片与氯化汞的重量份比为1:10。

所述铝片、甲醇、蒸馏水的体积比为1:20:20。

所述氯化汞可替换为氯化亚汞。

本发明的优点在于：原材料合成难度低，提纯过程简单，合成方法还具有操作简单、高效，原料成本低的优点，这种合成路线有工艺简单方便、适合工厂放大生产的优点。

附图说明

图1为本发明的合成路径图；

图2为本发明的异恶唑4-甲醛肟的核磁图；