[发明专利]一种透明质酸衍生化的非甾体抗炎抗癌药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种透明质酸衍生化的抗炎或抗癌药物，其特征在于：由透明质酸主链和非甾体抗炎药物或抗癌药物侧链组成，所述的透明质酸和非甾体抗炎药物或抗癌药物通过酰胺键连接；化学结构式为，

其中：A-COOH为非甾体抗炎药物或抗癌药物；所述的侧链非甾体抗炎药物或抗癌药物为萘普生、甲氨蝶呤。

2.如权利要求1所述的一种透明质酸衍生化的抗炎或抗癌药物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下，

A、透明质酸的去乙酰化反应：

将透明质酸与硫酸联氨以质量比2:1溶于一水合肼中，搅拌至完全溶解后，在65℃水浴条件下反应72h后，反应在冰冷水浴中淬灭反应，产物用冷乙醇洗涤两次并在室温下真空干燥，抽滤后冻干后得到的聚合物重新溶解于体积比3:1为5％的乙酸和0.5mol/L的碘酸的混合液中，放置在4℃条件下保持时间为1.5h以上，再加入57％碘甲烷搅拌反应后将深紫色溶液转移到分液漏斗中，使用乙醚萃取紫色混合液，回收含部分脱乙酰透明质酸的水层，并用乙醚重复萃取直至完全褪色，用盐酸和氢氧化钠调节聚合物溶液的pH至7.0-7.5，用冷乙醇使脱乙酰透明质酸沉淀，用冷乙醇洗涤并干燥后溶于蒸馏水中，用8kDa分子透析袋透析样品5天，真空冷冻干燥后得到去乙酰化的透明质酸；

B、非甾体抗炎或抗癌药物修饰的透明质酸衍生物的合成：

将非甾体抗炎或抗癌药物溶解于DMSO，搅拌至完全溶解，加入等摩尔的EDCL搅拌至溶解；然后加入等摩尔的HoBt搅拌至溶解，用HCl调节溶液pH为5，室温下搅拌1小时后，逐滴加入溶解超纯水中的部分去乙酰透明质酸，搅拌至完全溶解，在40度下反应72小时，反应液中滴入NaHCO₃调节pH至中性，透析5天，溶液真空冷冻干燥后得到透明质酸衍生化的抗炎或抗癌药物。

3.利用如权利要求1所述的一种透明质酸衍生化的抗炎或抗癌药物制备得到的凝胶剂，其特征在于：1000克所述的凝胶组成如下：

卡波姆基质1-3g、尼泊金甲酯0.15-0.2g、对羟基苯酸丙酯0.015-0.02g、丙二醇5-10g、聚乙二醇1-2g、透明质酸衍生化的抗炎或抗癌药物0.1-5g、超纯水余量。