[发明专利]一种可供雾化吸入用的盐酸氨溴索制剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种可供雾化吸入用的盐酸氨溴索制剂及制备方法和其空气动力学评价方法。本发明所述的可供雾化吸入用的盐酸氨溴索溶液剂可直接作用于病灶部位（即气管或支气管），采用的是可耐高温（121℃灭菌）的聚丙烯（PP）材质安瓿包装，避免了通常所用玻璃安瓿包装可能在折断时产生肉眼不可见的玻璃碎屑，混入药液中导致的安全隐患。本发明工艺简单，质量可控，可直接与盐酸氨溴索注射剂的生产线共线生产，极大节约了设备投入。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种可供雾化吸入用的盐酸氨溴索制剂及制备方法和其空气动力学评价方法。

背景技术

盐酸氨溴索，化学名称为反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴苄基)氨基]环已醇盐酸盐，具有良好的黏痰溶解作用及润滑呼吸道作用，可促进肺表面活性物质的分泌、呼吸液的分泌和纤毛运动等。适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病，用于急、慢性支气管炎及支气管哮喘、支气管扩张、肺气肿、肺结核、肺尘埃沉着病、手术后的咳嗽困难等疾病的治疗[张琼. 盐酸氨溴索的药理和临床分析. 中国实用医药, 2009,4(35): 111-112]，临床疗效肯定且应用广泛，通常通过口服或注射方式给药。

吸入制剂系指通过特定的装置将药物以蒸汽或气溶胶形式输送至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂，其中特定的装置为雾化器或喷雾泵（定量吸入）。通过吸入途径给药是防治哮喘、慢性阻塞性肺疾病、咳嗽等呼吸道疾病的首选给药方式。常见的吸入给药制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化器用的液体制剂或可转变成蒸汽的制剂。

影响药物在肺部及呼吸道沉积的因素有很多，其中气溶胶的粒度大小及分布是最重要的影响因素之一。为保证有足够剂量的药物可以沉积在气管、支气管和肺泡部位（主要的药物吸收部位），吸入制剂中药物粒径大小通常应控制在15μm以下，其中大多数应在1～5μm，过小的药物颗粒虽然更容易进入肺部深处，但同样也容易被呼出[Clark AR. The Useof Laser Diffraction for the Evaluation of the Aerosol Clouds Generated byMedical Nebulizers. Int. J. Pharm. 1995, 115(1): 69-78.]。按照各国药典中的规定，一般采用微细粒子剂量、递送速率和递送总量对气溶胶的粒度大小及分布进行评估（即对药物进行空气动力学评估）。

吸入用盐酸氨溴索溶液是一种新剂型，通过现代气雾设备（例如压缩空气或者氧气式雾化器、超声波式气雾设备、Mesh振动式雾化器等）给药，能有效直达并作用于病灶部位，丰富了盐酸氨溴索的给药途径。本发明涉及一种可供雾化吸入用的盐酸氨溴索制剂及其制备方法和其空气动力学评价方法。

发明内容

本发明提供了一种可供雾化吸入用的盐酸氨溴索制剂的制备方法，经雾化设备雾化后，其气溶胶的空气动力学粒径小于等于15μm。该可供雾化吸入用的盐酸氨溴索制剂可直接作用于痰液产生的部位（即气管或支气管），从而达到有效祛痰的目的。

本发明涉及一种可供雾化吸入用的盐酸氨溴索溶液剂，包含盐酸氨溴索，以及药学上可接受的辅料，其特征在于，所述的可供雾化吸入用的盐酸氨溴索溶液剂经医用雾化设备雾化后的空气动力学粒径小于等于15μm，递送速率为0.05～0.65mg/min，递送总量为1～60%。

所述的可供雾化吸入用的盐酸氨溴索溶液剂，其特征在于，所述的可供雾化吸入用的盐酸氨溴索溶液剂雾化后的空气动力学粒径小于等于10μm，并且大于等于0.07μm。

所述的可供雾化吸入用的盐酸氨溴索溶液剂，其特征在于，所述的可供雾化吸入用的盐酸氨溴索溶液剂雾化后的递送速率为0.30～0.65mg/min，递送总量为不少于40～60%。

所述的可供雾化吸入用的盐酸氨溴索溶液剂，其特征在于，盐酸氨溴索的含量为3.75mg/ml、7.50mg/ml。