[发明专利]IVF-ET相关微小RNA及其应用

说明书

本发明提供了涉及IVF‑ET相关微小RNA及其应用。具体地，本发明提供了miRNA或其检测试剂的用途，用于制备判断体外受精‑胚胎移植(IVF‑ET，in vitro fertilization and embryo transfer)妊娠结局的试剂盒。本发明提供本领域急需能够用于IVF‑ET胚胎移植后早期妊娠结局的鉴别和预测的生物标志分子。

技术领域

本发明涉及生物技术领域。具体地说，本发明涉及IVF-ET相关微小RNA及其应用。

背景技术

自辅助生殖技术在建立的几十年里获得了长足的进步。在人类不孕不育的治疗中，辅助生殖技术体外受精-胚胎移植技术(IVF-ET，in vitro fertilization and embryotransfer)是目前的重要手段之一。因为人类正常妊娠的建立和维持需要经历胚胎植入、胎盘形成、胚胎发育等一系列重要环节，受到多层面不同系统的协同调控，其中任一环节发生障碍均会导致流产等不良妊娠结局。在IVF-ET周期中，胚胎移植后的临床妊娠率仅为40％，而妊娠后的流产率高达18％。由于辅助生殖技术中的胚胎植入率较低，所以筛选一些可靠的并且能用于预测IVF-ET妊娠结局的标志分子对于临床IVF-ET以及对不孕不育早期干预和治疗能起到重要的指导作用。

miRNA是一类在真核生物体内广泛表达的非编码RNA分子，多由21～25个核苷酸组成，通过与靶基因转录产物mRNA的3′-UTR互补结合，抑制其翻译过程而调控靶基因的表达。目前人类成熟miRNAs的统计量已达2578个(miRBase20.0)，调控着近50％的蛋白编码基因。

miRNA的表达具有组织特异性及时序性(即只在特定的组织中和发育阶段表达)，这就意味着其在细胞生长和发育过程中起多种调节作用，包括：细胞增殖、凋亡、代谢、维持干细胞多能性及分化等。已有研究发现，miRNA可能参与调控胚胎的发育和选择、子宫内膜容受性的形成、母胎界面的血管重铸和免疫功能调节等，而上述的这些生物过程均与人妊娠的建立有密切关系，虽然其确切的作用机制有待阐明，但miRNA作为鉴别IVF-ET胚胎移植后早期妊娠结局的的候选分子，其在临床应用上具有广阔的前景。

对miRNAs的研究之所以引起许多人的关注，一个原因是由于前面说过的miRNAs的生物学功能广泛，另外一个原因，就是其潜在的应用价值，比如疾病的生物学标志分子的筛选。在生物学标志分子的筛选中，最理想的是无创伤性的手段，比如血液。1997年，胎儿DNA首次从母体血液中被发现，基于这个发现，才有了后来的无创新产前诊断技术。在2008年，胎盘来源的miRNA在母体血浆中被检测到。这些研究基础，都为miRNA作为产前诊断以及疾病生物标志分子的开发奠定了基础。

然而，目前人们对IVF-ET胚胎移植后早期妊娠结局的鉴别以及预测方法知之甚少。

因此，本领域迫切需要开发能够用于IVF-ET胚胎移植后早期妊娠结局的鉴别和预测的生物标志分子。

发明内容

本发明的目的就是提供IVF-ET相关微小RNA及其应用。

在本发明的第一方面，提供了miRNA或其检测试剂的用途，用于制备判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET，in vitro fertilization and embryo transfer)妊娠结局的试剂盒，所述miRNA选自下组：hsa-miR-27a-3p、hsa-miR-127-3p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-100-5p、hsa-miR-486-5p、hsa-miR-23a-3p、或其组合。

在另一优选例中，所述的试剂盒含有hsa-miR-27a-3p、hsa-miR-127-3p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-100-5p、hsa-miR-486-5p、hsa-miR-23a-3p、或其组合作为阳性对照。

在另一优选例中，所述的判断包括预先判断。