[发明专利]一种吲哚-2,3-二酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种吲哚‑2,3‑二酮类化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：在Schlenk反应器中加入式I所示的原料，然后加入催化剂二氯二乙腈钯(PdCl₂(CH₃CN)₂)、氧化剂醋酸银(AgOAc)，和溶剂甲苯，在氧气气氛下，在120‑150℃条件下反应8‑36h，用TLC板监测反应，反应完全后经后处理得到式II的吲哚‑2,3‑二酮类化合物。

技术领域

本申请属于有机合成技术领域，具体涉及一种吲哚-2,3-二酮类化合物的合成方法。

背景技术

吲哚-2,3-二酮类化合物是具有生物活性物质的重要构成部分和一些医学药品的主要成分，在天然产物、医药、染料等方面有着广泛的应用。自从1841年Erdmann和Laurent通过氧化靛蓝(indigo)，分别独立地得到了一种分子为C₈H₆NO₂的有机化合物，并将它命名为吲哚二酮(isatin)，再到Kolbe最终确定它的结构，吲哚二酮的化学性质和用途逐渐被人们所认知。今天，人们发现吲哚二酮骨架的化合物在染料、抗生素、抗癌类药物中有着广泛的用途。因此，合成含有这类骨架的化合物也越来越受到有机合成化学家们的重视。

过渡金属催化的碳-碳双键氧化断裂一直是有机合成反应中的重要方法之一。在过去十多年中，许多化学工作者都在致力于实现这一过程。经典的双键氧化断裂方法多是臭氧分解或高价金属氧化，比如RuO₄,OsO₄,KMnO₄以及VO₃等。近年来，例如Ochiai等报道了高价碘催化的碳-碳双键氧化断裂反应，以及其它的一些文献也报道了在其催化体系下，如Au(I),KMnO₄,Ru(Ⅲ)等，实现了双键氧化断裂过程。据我们所知，目前还没有人报道经过芳基C-H键氧化环化过程的C-C双键断裂反应。

对于烯酰胺类化合物的C-H氧化环化反应，Hideko Nagasawa课题组报道了N-芳基烯酰胺的钯催化芳基C-H官能团化/分子内烯基化反应，为合成3-亚甲基吲哚酮提供了一种简单、快捷的方法。在5mol％二氯二乙腈钯(PdCl₂(CH₃CN)₂)和三氟醋酸银条件下，各种不同的苯丙烯酰胺以中等到良好的产率转化为目标产物3-亚甲基吲哚酮。

然而，上述方法只能得到2-吲哚酮类化合物，生成的双键并不会在所述反应条件下断裂并由此获得吲哚-2,3-二酮类化合物。发明人经过潜心研究，在本发明中，提出一种以N-芳基烯酰胺类化合物为起始原料合成吲哚-2,3-二酮类化合物的新方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提出一种以N-芳基烯酰胺类化合物为起始原料合成吲哚-2,3-二酮类化合物的新方法。

本发明提供的一种吲哚-2,3-二酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

在Schlenk反应器中加入式I所示的原料，然后加入催化剂二氯二乙腈钯(PdCl₂(CH₃CN)₂)、氧化剂醋酸银(AgOAc)，和溶剂甲苯，在氧气气氛下，在120-150℃条件下反应8-36h，用TLC板监测反应，反应完全后经后处理得到式II的吲哚-2,3-二酮类化合物。

上述反应式中，R₁表示所连接苯环上的一个或多个取代基，选自H、卤素原子、C_1-6的烷基、C_1-6的烷氧基、C_6-20的芳基、-CN、-CF₃、C_1-6的烷基-C(＝O)-、-NO₂；