[发明专利]以靶标蛋白甾醇14α-脱甲基酶三维结构筛选的小分子化合物及其在制备杀菌剂中的应用

说明书

本发明公开了以靶标蛋白甾醇14α‑脱甲基酶三维结构筛选的小分子化合物及其在制备杀菌剂中的应用，所述小分子化合物为((1R,5S)‑3‑((3‑苯基‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基)甲基)‑3,4,5,6‑四氢‑1H‑1,5‑甲撑吡啶并[1,2‑a][1,5]二氮环辛‑8(2H)‑酮盐酸盐。本发明通过室内药剂敏感性测定，证明了所述小分子化合物对引起小麦赤霉病害的主要植物病原真菌禾谷镰刀菌具有良好的抑制活性，而且对引起果蔬灰霉病的灰霉病菌及引起苹果轮纹病的苹果轮纹病菌也有较好的抑制活性。本发明首次提出以靶标蛋白三维结构筛选绿色小分子化合物((1R,5S)‑3‑((3‑苯基‑1,2,4‑噁二唑‑5‑基)甲基)‑3,4,5,6‑四氢‑1H‑1,5‑甲撑吡啶并[1,2‑a][1,5]二氮环辛‑8(2H)‑酮盐酸盐应用于植物病害的防控，市场应用前景广阔。

技术领域

本发明属于植物保护技术领域，具体涉及以靶标蛋白甾醇14α-脱甲基酶三维结构筛选的小分子化合物及其在制备杀菌剂中的应用。

背景技术

据联合国粮农组织(FAO)估计，世界上因病虫杂草造成的农作物产量损失高达40％左右(4400-5500亿元)，其中对树木的影响更是难以估计。长期以来，使用化学药剂是防控植物病害的主要手段。化学农药的大量长期使用不仅导致抗性问题的产生，而且会造成药剂残留，杀伤非靶标生物，污染生态环境，并最终经过生物富集对人体产生危害。为解决以上问题，以植物病原微生物靶标蛋白三维结构设计筛选绿色小分子化合物成为研究热点。

目前，使用化学杀菌剂是控制小麦赤霉病等植物病害发生和危害的主要手段，防治小麦赤霉病害主要化学药剂包括苯并咪唑类杀菌剂(多菌灵、苯菌灵、噻菌灵、甲基托布津等)、麦角甾醇生物合成抑制剂(戊唑醇、三唑酮、烯唑醇、丙环唑等)及新型杀菌剂氰烯菌酯等。随着杀菌剂的长期大量使用，小麦赤霉病菌对药剂逐渐产生了抗药性，特别是病原菌的多药抗性(muitidrug resistance，MDR)，已成为小麦赤霉病防治过程中最为棘手的问题。因此，研究小麦赤霉病菌多药抗性机制，有针对性的开发新药和合理用药，是当前农业和医学界的研究热点之一。

发明内容

本发明的目的是提供了以靶标蛋白甾醇14α-脱甲基酶三维结构筛选的小分子化合物及其在制备杀菌剂中的应用。本发明首次提出以靶标蛋白三维结构筛选绿色小分子化合物((1R，5S)-3-((3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)-3，4，5，6-四氢-1H-1，5-甲撑吡啶并[1，2-a][1，5]二氮环辛-8(2H)-酮盐酸盐应用于植物病害的防控。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明提供了以靶标蛋白甾醇14α-脱甲基酶三维结构筛选的小分子化合物，所述小分子化合物为((1R，5S)-3-((3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)-3，4，5，6-四氢-1H-1，5-甲撑吡啶并[1，2-a][1，5]二氮环辛-8(2H)-酮盐酸盐。

进一步的：所述((1R，5S)-3-((3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)-3，4，5，6-四氢-1H-1，5-甲撑吡啶并[1，2-a][1，5]二氮环辛-8(2H)-酮盐酸盐的分子式：C₂₀H₂₁ClN₄O₂，分子量：384.864，结构式如下：

本发明还提供了所述的小分子化合物在制备用于防治植物病原菌的杀菌剂中的应用。

进一步的：所述植物病原菌为禾谷镰刀菌、灰霉病菌和苹果轮纹病菌。

进一步的：所述((1R，5S)-3-((3-苯基-1，2，4-噁二唑-5-基)甲基)-3，4，5，6-四氢-1H-1，5-甲撑吡啶并[1，2-a][1，5]二氮环辛-8(2H)-酮盐酸盐在杀菌剂中的使用浓度为0.5mM-1mM。