[发明专利]一种17β-咪唑烷基溴盐-去氢表雄烷衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种17β-咪唑烷基溴盐-去氢表雄烷衍生物，其结构式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，

R¹为-H或-COCH₃；

当R¹为-H时，R²为3-溴苯甲酰甲基、2-萘甲酰甲基、2-萘甲基或2-溴苄基；

当R¹为-COCH₃时，R²为苯甲酰甲基、4-甲氧基苯甲酰甲基、3-溴苯甲酰甲基、2-萘甲酰甲基、2-萘甲基或2-溴苄基。

2.权利要求1所述17β-咪唑烷基溴盐-去氢表雄烷衍生物的制备方法，包含如下步骤：

(1)将去氢表雄酮、叔丁基二甲基氯硅烷、有机溶剂和活化-缚酸剂混合后进行取代反应，生成3β-TBSO-去氢表雄酮；

(2)在惰性气氛下，将所述3β-TBSO-去氢表雄酮、(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺、钛酸四乙酯和无水四氢呋喃混合后进行亚胺化反应；

(3)将所述亚胺化反应得到的体系、硼氢化钠和无水甲醇混合后进行还原反应，生成3β-TBSO-17β-叔丁基亚磺酰胺-去氢表雄烷；

(4)将所述3β-TBSO-17β-叔丁基亚磺酰胺-去氢表雄烷、盐酸、甲醇和二氯甲烷混合后进行基团脱除反应，生成17β-胺基-去氢表雄烷；

(5)在惰性气氛下，将所述17β-胺基-去氢表雄烷、乙二醛溶液、甲醛溶液、氨水和甲醇混合后进行环化反应，生成17β-咪唑基-去氢表雄烷；

(6)将所述17β-咪唑基-去氢表雄烷、三乙胺、乙酸酐、4-二甲氨基吡啶和二氯甲烷混合后进行乙酰化反应，得到3β-乙酸酯-17β-咪唑基-去氢表雄烷；将所述3β-乙酸酯-17β-咪唑基-去氢表雄烷、溴代烷烃和甲苯混合后进行成盐反应，得到R¹为-COCH₃的17β-咪唑烷基溴盐-去氢表雄烷衍生物；

或者，将所述17β-咪唑基-去氢表雄烷、溴代烷烃和甲苯混合后进行成盐反应，得到R¹为-H的17β-咪唑烷基溴盐-去氢表雄烷衍生物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中去氢表雄酮、叔丁基二甲基氯硅烷和活化-缚酸剂的摩尔比为1:(1～2):(2～3)；

所述去氢表雄酮的质量和有机溶剂的体积之比为1g:(30～50)mL。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中3β-TBSO-去氢表雄酮、(R)-(+)-叔丁基亚磺酰胺、钛酸四乙酯的摩尔比为1:(1.5～2.5):(1～2)；

所述3β-TBSO-去氢表雄酮的质量和无水四氢呋喃的体积之比为1g:(30～50)mL。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中硼氢化钠和步骤(2)中3β-TBSO-去氢表雄酮的摩尔比为(3～7):1；

所述步骤(3)中无水甲醇和步骤(2)中无水四氢呋喃的体积比为(0.8～1.2):1。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中盐酸的浓度为3～9mol/L；

以盐酸中的氢离子计，所述3β-TBSO-17β-叔丁基亚磺酰胺-去氢表雄烷和盐酸的摩尔比为1:(10～15)；

所述3β-TBSO-17β-叔丁基亚磺酰胺-去氢表雄烷的质量和甲醇的体积之比为1g:(30～50)mL；

所述3β-TBSO-17β-叔丁基亚磺酰胺-去氢表雄烷的质量和二氯甲烷的体积之比为1g:(10～30)mL。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中乙二醛溶液的质量浓度为30～50％，所述甲醛溶液的质量浓度为30～40％，所述氨水的质量浓度为20～30％；

以溶液的溶质计，所述17β-胺基-去氢表雄烷、乙二醛溶液、甲醛溶液和氨水的摩尔比为1:(1.5～2.5):(1.5～2.5):(1.5～2.5)；

所述17β-胺基-去氢表雄烷的质量和甲醇的体积之比为1g:(60～90)mL。