[发明专利]一种原卟啉二钠的制备方法

说明书

本发明提供了一种原卟啉二钠的制备方法，属于有机化合物合成领域，包括以下步骤：将原卟啉、无水甲醇和浓硫酸在超声条件下发生醇酸反应，得到原卟啉二酯；将原卟啉二酯、NaOH甲醇溶液以及甲苯在超声条件下发生皂化反应，得到原卟啉二钠。本发明采用超声辅助替代高温回流，制备得到原卟啉二钠，制备过程中不需要制备氯化氢气体也避免使用氯仿等强毒性试剂，也不需要使用高温条件，简化了工艺，整个过程容易操作。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，尤其涉及一种原卟啉二钠的制备方法。

背景技术

原卟啉二钠作为卟啉类化合物大家族中的一员，是由四个吡咯连接构成的卟啉大环以及环四周连接的两组乙烯基和两组丙酸钠构成，分子量为607。最早由于原卟啉二钠具有保肝、护肝作用因而用于临床上治疗肝功能减退患者。目前也有研究证明，原卟啉二钠具有抗乙型肝炎以及丙型肝炎病毒的作用。此外原卟啉二钠也具有卟啉类化合物所特有的性质-光敏化性，对一些肿瘤细胞具有异常亲和性的卟啉会选择性聚集在肿瘤细胞四周，然后经过特定光源照射激发产生的超氧自由基和单线态氧对肿瘤细胞具有较大的杀伤力而对正常细胞无影响，因此可用于光动力疗法(PDT)治疗肿瘤。

现有技术中，原卟啉二钠有两种合成方法：全合成法和半合成法。前者是以小分子吡咯以及醛酮为原料通过经典的Lindsey法以及Alder法等合成卟啉大环，后者则是在天然卟啉基础上进行改性得到。全合成方法一般存在工艺复杂，反应步骤多，最终收率低，产物不易分离等问题。半合成的方法制备原卟啉二钠往往采用“一锅煮”的方式，制备过程需要在高温回流(50～100℃)的条件下进行。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供一种原卟啉二钠的制备方法。本发明提供的原卟啉二钠的制备方法采用超声辅助替代高温回流，避免了使用高温回流，整个过程容易操作。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种原卟啉二钠的制备方法，包括以下步骤：

(1)将原卟啉、无水甲醇和浓硫酸在超声条件下发生醇酸反应，得到原卟啉二酯；

(2)将所述步骤(1)得到的原卟啉二酯、NaOH甲醇溶液以及甲苯在超声条件下发生皂化反应，得到原卟啉二钠。

优选地，所述步骤(1)中超声条件的超声频率为(0,80]KHz。

优选地，所述步骤(1)中原卟啉、无水甲醇和浓硫酸的用量比为1g：20～40mL:0.5～1mL。

优选地，所述步骤(1)中醇酸反应的温度为15～35℃，所述醇酸反应的时间为1～3h。

优选地，所述步骤(2)中原卟啉二酯的质量与NaOH甲醇溶液的体积比为0.1g:10～50mL，所述NaOH甲醇溶液的浓度为1mol/L。

优选地，所述步骤(2)中超声条件的超声功率为100～600W。

优选地，所述步骤(2)中超声条件的超声时间为0.5～2.5h。

优选地，所述步骤(1)中原卟啉的制备方法包括以下步骤：

将醋酸酐-浓盐酸体系和氯化血红素混合进行超声处理，然后加入硫酸亚铁发生脱铁反应，得到原卟啉。

优选地，所述醋酸酐-浓盐酸体系中醋酸酐与浓盐酸的体积比为20：1，所述浓盐酸的浓度为10～40％。

优选地，所述醋酸酐-浓盐酸体系中的醋酸酐与氯化血红素的质量比为5～55:1。