[发明专利]一种基于低频超声响应的靶向荧光脂质体及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 201810802667.1 | 申请日： | 2018-07-20 |
| 公开（公告）号： | CN108888782A | 公开（公告）日： | 2018-11-27 |
| 发明（设计）人： | 刘红梅;吴昊晗;武昊;甘珍 | 申请（专利权）人： | 广东省第二人民医院 |
| 主分类号： | A61K49/22 | 分类号： | A61K49/22;A61K31/519;A61K47/54;A61K47/62;A61K47/69;A61K49/00;A61P19/02;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京市诚辉律师事务所 11430 | 代理人： | 范盈 |
| 地址： | 510317 广东省*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 声学 制备方法和应用 荧光脂质体 低频超声 荧光剂 脂质体 荧光 靶向 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 二棕榈酰磷脂酰胆碱 聚乙二醇修饰 脂质双分子层 甲氨蝶呤 聚乙二醇 主动靶向 响应 胆固醇 包载 载药 脂质 吲哚 体内 | ||
1.一种主动靶向的载药荧光声学脂质体，所述载药荧光声学脂质体由二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、胆固醇(CHO)、聚乙二醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG)和iRGD和聚乙二醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG-iRGD)组成的脂质双分子层膜以及包载在声学脂质体内的药物和荧光剂构成。
2.根据权利要求1所述的载药荧光声学脂质体，所述药物选自甲氨蝶呤(MTX)。
3.根据权利要求1所述的载药荧光声学脂质体，所述荧光剂选自吲哚菁绿(ICG)。
4.根据权利要求1所述的载药荧光声学脂质体，所述聚乙二醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺中的PEG选自PEG1000-PEG3000。
5.根据权利要求1所述的载药荧光声学脂质体，所述二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、聚乙二醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和iRGD和聚乙二醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺之间的摩尔比为(45-55):(40-50):4:1。
6.根据权利要求1所述的载药荧光声学脂质体，所述iRGD和聚乙二醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺通过DSPE-PEG-马来酰亚胺与iRGD多肽于水中混合，并进行反应，最终合成iRGD和聚乙二醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺。
7.根据权利要求1-6所述的载药荧光声学脂质体的制备方法，其包括如下步骤：
1)将二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、聚乙二醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺和iRGD和聚乙二醇修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺分别溶解于有机溶剂中；
2)将上述四种成分进行混合，并将其摊成薄膜；
3)将药物和荧光剂溶解在水相中；
4)并将水相与薄膜进行水化分散得到磷脂溶液，加热超声分散并以脂质体挤出器通过100nm的核孔滤膜进行过膜，得到载药荧光声学脂质体前体溶液；
5)将步骤4)所的载药荧光声学脂质体溶液加入冻干保护剂，进行冻干；得到载药荧光声学脂质体。
8.根据权利要求1-6所述的载药荧光声学脂质体在制备诊断、治疗类风湿关节炎以及类风湿关节炎治疗过程中疗效监测的药物中的用途；所述载药荧光声学脂质体中的药物为甲氨蝶呤(MTX)。
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