[发明专利]一种苝酰亚胺-野尻毒素衍生物及其制备方法与应用有效
申请号: | 201810812900.4 | 申请日: | 2018-07-23 |
公开(公告)号: | CN108794473B | 公开(公告)日: | 2020-03-31 |
发明(设计)人: | 王克让;李小六;李娟娟 | 申请(专利权)人: | 河北大学 |
主分类号: | C07D471/06 | 分类号: | C07D471/06;A61P3/10 |
代理公司: | 石家庄国域专利商标事务所有限公司 13112 | 代理人: | 黄慧慧;苏艳肃 |
地址: | 071002 河北*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 亚胺 毒素 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种苝酰亚胺-野尻毒素衍生物,其特征在于,其化学结构式如式(I)所示:
2.一种权利要求1所述的苝酰亚胺-野尻毒素衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(a)将苝酐溶于吡啶中,再向其中加入醋酸锌和甘氨酸修饰炔基衍生物A,苝酐、醋酸锌和甘氨酸修饰炔基衍生物A的摩尔比为1∶3∶3,混匀,加热至115℃,保持24~48h,将反应液冷至室温,蒸除吡啶,用二氯甲烷溶解固体,洗涤,干燥,过滤,洗脱分离得固体化合物B;
(b)将步骤(a)所得化合物B与野尻毒素化合物C溶解于四氢呋喃中,向其中加入硫酸铜水溶液和抗坏血酸钠的水溶液,化合物B、野尻毒素化合物C、硫酸铜和抗坏血酸钠的摩尔比为1∶6∶6∶6,混匀,加热至55℃,反应8~12h,将反应液冷至室温,蒸除四氢呋喃,向其中加入二氯甲烷,分液,将下层二氯甲烷相干燥,柱层析分离,得到固体化合物D;
(c)将步骤(b)所得化合物D与甲醇钠按摩尔比为1∶20溶于无水甲醇中,室温下反应10~12h,将反应液冷至室温,将反应液在水中透析,得到式(I)化合物;
反应式为:
3.根据权利要求2所述的苝酰亚胺-野尻毒素衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(a)中,所述洗涤包括采用1mol/L盐酸溶液洗涤两次。
4.根据权利要求2所述的苝酰亚胺-野尻毒素衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(a)中,所述干燥是指采用无水硫酸钠干燥。
5.根据权利要求2所述的苝酰亚胺-野尻毒素衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(a)中,所述洗脱分离是指过硅胶柱,采用体积比45∶1的二氯甲烷和甲醇组成的洗脱剂洗脱分离。
6.根据权利要求2所述的苝酰亚胺-野尻毒素衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(b)中,将下层二氯甲烷相采用无水硫酸钠干燥,采用体积比25∶1的二氯甲烷和甲醇组成的洗脱剂进行柱层析分离。
7.一种权利要求1所述的苝酰亚胺-野尻毒素衍生物在制备糖苷酶抑制剂方面的应用。
8.根据权利要求7所述的苝酰亚胺-野尻毒素衍生物在制备糖苷酶抑制剂方面的应用,其特征在于,所述糖苷酶为α-糖苷酶。
9.根据权利要求8所述的苝酰亚胺-野尻毒素衍生物在制备糖苷酶抑制剂方面的应用,其特征在于,所述α-糖苷酶包括α-甘露糖苷酶和α-半乳糖苷酶。
10.一种自组装糖苷酶抑制剂,其特征在于,其包括权利要求1所述的苝酰亚胺-野尻毒素衍生物。
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