[发明专利]一种抗CD47抗体及其应用

权利要求书

1.与CD47分子特异结合的抗CD47抗体或其抗原结合片段，所述抗CD47抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5所示的重链CDRs；以及SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8所示的轻链CDRs。

2.权利要求1所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CD47抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:1所示的重链可变区和SEQ ID NO:2所示的轻链可变区；或包含SEQID NO:9所示的重链可变区和SEQ ID NO:10所示的轻链可变区。

3.权利要求1所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CD47抗体包含SEQ IDNO:11所示的重链和SEQ ID NO:12所示的轻链。

4.权利要求1所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fαb、Fαb′、Fαb′-SH、Fv、scFv、F(αb′)₂、双抗体和包含CDR的肽，所述抗CD47抗体或其抗原结合片段阻断CD47与SIRPα的结合。

5.权利要求1所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CD47抗体或其抗原结合片段为鼠源或人源化抗CD47单克隆抗体。

6.根据权利要求5所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗CD47单克隆抗体包含人Fc区。

7.根据权利要求5所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗CD47单克隆抗体包含人IgG4的Fc区。

8.分离的多核苷酸，其编码权利要求1-7任一项所述的抗体或其抗原片段。

9.表达载体，其包含权利要求8所述的分离的多核苷酸。

10.宿主细胞，其包含权利要求9所述的表达载体。

11.制备抗CD47抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括：1)培养权利要求10所述的宿主细胞；2)从所述宿主细胞或培养基中回收多肽。

12.一种组合物或缀合物，其含有权利要求1-7任一项所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段。

13.根据权利要求12所述的组合物或缀合物，其中所述缀合物进一步包含直接或通过间隔物与所述抗CD47抗体或其抗原结合片段缀合的另外的分子。

14.根据权利要求13所述的组合物或缀合物，其中所述另外的分子选自放射性同位素或放射性核素、毒素或细胞毒性基团，标记基团(标记的多肽)，如荧光基团、酶基团、化学发光基团、生物素基团、金属颗粒。

15.权利要求1-7任一项所述的抗CD47抗体或其抗原结合片段在制备用于提高巨噬细胞杀伤水平的药物中的用途。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述药物用于治疗肿瘤。

17.根据权利要求15所述的用途，其中所述药物用于治疗癌症。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述癌症包括血液肿瘤和实体肿瘤。

19.根据权利要求17所述的用途，其中所述癌症包括淋巴瘤。