[发明专利]克立硼罗中间体的制备方法

权利要求书

1.一种克立硼罗中间体的制备方法，其特征在于，所述克立硼罗中间体具有式Ⅵ所示结构，

该制备方法包括如下步骤：

(1)在第一有机溶剂和第一碱的存在下，将式Ⅰ所示化合物和卤化苄进行接触反应，得到式Ⅱ所示化合物；

(2)在第二溶剂存在下，将所述式Ⅱ所示化合物和碱金属硼氢化物进行接触反应，得式Ⅲ所示化合物；

(3)在第三有机溶剂和第二碱存在下，将所述式Ⅲ所示化合物和化合物a进行接触反应，得到式Ⅳ所示化合物；或者在第三有机溶剂和第一催化剂的存在下，将所述式Ⅲ所示化合物和二氢吡喃进行接触反应，得到式Ⅳ所示化合物；其中，所述化合物a为三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷或氯甲基甲醚；

其中，R₁为三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、甲基甲醚基或四氢吡喃基；

(4)在第四有机溶剂和保护气体存在下，将所述式Ⅳ所示化合物和异丙基氯化镁溶液进行接触反应；然后将接触反应所得溶液加入化合物b与第四有机溶剂的混合液中进行接触反应，再加入盐酸接触反应，得到式Ⅴ所示化合物；其中，所述化合物b为2-烷氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环、三异丙基硼酸酯或三甲基硼酸酯；

(5)在第五溶剂和第二催化剂的存在下，将所述式Ⅴ所示化合物进行氢化反应，得到式Ⅵ所示化合物；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中，还存在第三催化剂，所述第三催化剂为碘化钾，碘化钠和四丁基碘化铵中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中，所述卤化苄的用量为式Ⅰ所示化合物的1-1.5当量；所述卤化苄为氯化苄和/或溴化苄；所述第一有机溶剂为N,N二甲基甲酰胺，二甲基亚砜、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮和乙腈中的至少一种；所述第一碱为三乙胺，吡啶，N,N-二异丙基乙胺，三丁胺，碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(2)中，所述碱金属硼氢化物的用量为所述式Ⅱ所示化合物的0.5-3当量；所述碱金属硼氢化物为硼氢化钠和/或硼氢化钾；所述第二溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水和四氢呋喃中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(3)中，所述第三有机溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；所述第二碱为有机碱和/或无机碱，所述有机碱为三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺和咪唑中的至少一种，所述无机碱为氢化钠，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠和碳酸钾中的至少一种；所述第一催化剂为对甲苯磺酸。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(4)中，将所述式Ⅳ所示化合物和异丙基氯化镁溶液进行接触反应的反应条件包括：在保护气体存在下，将所述异丙基氯化镁溶液滴加至式Ⅳ所示化合物与第四有机溶剂的混合液中，滴加过程中保持温度为-20-0℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(4)中，制备式Ⅴ所示化合物的反应条件包括：将接触反应所得溶液滴加至所述化合物b与第四有机溶剂的混合液中，接触反应所得溶液在1-2h内添加完，10-30℃反应6-12h，然后冰浴条件下加入盐酸至PH值为3以下，继续反应1-3h。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(4)中，所述异丙基氯化镁溶液中的异丙基氯化镁的量为所述式Ⅳ所示化合物的1-2.5当量；所述化合物b的用量为所述接触反应所得溶液的1-2.5当量；所述第四有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲基四氢呋喃和乙二醇二甲醚中的至少一种。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(4)中，所述2-烷氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环为2-甲氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环和/或2-异丙烷氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(5)中，所述第五溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、水和四氢呋喃中的至少一种；所述第二催化剂为钯碳。