[发明专利]一种厄贝沙坦胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种厄贝沙坦胶囊及其制备方法，以及在仿制药一致性评价中的应用。本发明将厄贝沙坦、填充剂、崩解剂、水凝胶基质材料、酸化剂、表面活性剂按一定比例混合均匀，把粘合剂溶解于纯化水中，喷入流化床制粒包衣机中一步制粒，干燥后，与助流剂、润滑剂混合均匀，填充于普通的明胶胶囊壳中，制备成厄贝沙坦胶囊。本发明制备工艺生产的厄贝沙坦胶囊，在加速试验和长期试验稳定性考察过程中，性状、溶出度、有关物质等无明显变化，与原研品（产品名称：厄贝沙坦片；商品名：安博维；规格：0.15g；生产厂商：Sanofi Winthrop Industrie）体内生物等效。

技术领域

本发明涉及一种厄贝沙坦胶囊及其制备方法，以及在仿制药一致性评价领域中的应用。

背景技术

随着社会经济发展和人们生活方式的变化，我国高血压患病率呈日益增长态势。据统计，2014年我国有3亿多高血压患者，18岁及以上成人高血压患病率为27.2％，与2010年中国居民营养与慢性病状况调查的数据(年龄≧18岁人群高血压患病率为25.2％)相比，高血压患病率呈明显增长。因此对于高血压的控制与治疗是我国公共卫生的一项重大工程。

高血压是一种长期的慢性疾病，在许多情况下需要终身治疗。然而，大多数高血压患者甚至需要联合治疗才能达到目标血压(BP)，即＜140/90毫米汞柱。临床常用的药物为β受体阻滞剂、硝酸盐、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等。

厄贝沙坦片是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素II受体(AT1亚型)拮抗剂，可高选择性地在体循环和局部组织内全面拮抗AngⅡ的受体AT1亚型，阻断不同代谢途径合成的AngⅡ，对AT1受体产生不可逆的或非竞争性的抑制，由此而产生抑制血管收缩和醛固酮分泌等作用，从而降低血压，改善心功能作用，且有治疗充血性衰竭、糖尿病肾病等作用，相较于其他临床治疗药物，厄贝沙坦具有降压作用显著，药物不良反应小(如不引起刺激性干咳等)，口服吸收良好等优点，此外，对高血压伴有心衰和Ⅱ型糖尿病肾病也有一定疗效。

厄贝沙坦是新一代的高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。其治疗高血压的效果较其他同类药物更好，且口服吸收不受食物的影响，口服生物利用度在60％-80％之间，在体内的分布容积广，半衰期长达11-15h。在药代动力学研究中，药效和剂量在10-600mg范围内显示出明显线性相关性，降压作用平稳而持久，并可通过有效降低夜间血压来恢复正常的血压昼夜节律。此外，厄贝沙坦的副作用很少，几乎不会引起干咳，且具有不增加缓激肽聚集的特点，对靶器官也具有保护作用，是值得临床推广的一种抗高血压药物。

通常建议的初始剂量和维持剂量为每日150mg，饮食对服药无影响。一般情况下，厄贝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小时的血压。但对某些特殊的病人，特别是进行血液透析和年龄超过75岁的病人，初始剂量可考虑用75mg。使用厄贝沙坦150mg每天一次不能有效控制血压的患者，可将本品剂量增至300mg，或者增加其它抗高血压药物。尤其是加用利尿剂如氢氯噻嗪已经显示出具有附加效应。在患有2型糖尿病的高血压患者中，治疗初始剂量应为150mg每日一次，并增量至300mg每日一次，作为治疗肾病较好的维持剂量。临床研究证明，使高血压2型糖尿病患者的肾脏受益。在研究中，厄贝沙坦在必要时加用其他抗高血压药物，降低患者血压并达到目标值。

Thomson Newport数据库显示，1997年8月31日，法国赛诺菲(SANOFI AVENTIS)公司在荷兰上市了Irbesartan Tablet(商品名：APROVEL)，规格为75mg、150mg、300mg，用于治疗原发性高血压，合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗。同年获FDA批准后在美国上市，商品名为“AVAPRO”，规格为75mg、150mg、300mg。目前，法国赛诺菲公司在全球71个国家或地区上市了厄贝沙坦片剂，规格包括75mg、150mg、300mg。厄贝沙坦胶囊仅在中国、中美洲上市，规格有75mg、150mg、300mg。