[发明专利]C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺

权利要求书

1.C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺，其特征在于，所述C-Fos/AP-1抑制剂结构式如下：

所述C-Fos/AP-1抑制剂合成路线如下：

所述合成工艺包括以下步骤：

步骤1，将化合物1溶于甲醇中，滴加浓硫酸，滴加过程中反应瓶保持在室温，滴加完毕后，90℃条件下加热至回流，反应过夜，洗涤纯化，制得化合物2；

步骤2，将化合物3中加入氯化亚砜，油浴加热至回流，反应2h，分离纯化，制得化合物4；氮气保护条件下放置过夜；

步骤3，将步骤1制得的化合物2溶于二氯甲烷中，氮气氛围下，冰水浴和搅拌条件下，加入无水氯化铝，继续搅拌至无水氯化铝溶解后，滴加步骤2制得的化合物4的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，冰水浴变为冷水浴，在此条件下继续反应3h后；冰水浴下，往搅拌状态下的反应液中滴加稀盐酸，分离、洗涤、纯化制得化合物5；

步骤4，向步骤3制得的化合物5中加入吡啶溴化氢盐、氯化钠，在氮气氛围和搅拌条件下，加热反应物熔化为液态后，维持加热电压不变，继续搅拌1.1h后，停止加热和搅拌，自然冷却至室温，加入乙酸乙酯和水的混合溶剂，直至反应体系中的固体全部溶解，纯化制得化合物6；

步骤5，氮气氛围下，向化合物6中加入碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺，第一次加入溴代环戊烷的N,N-二甲基甲酰胺溶液，85℃条件下，油浴加热搅拌，反应3h后，停止加热，自然冷却至温度低于60℃时，第二次加入溴代环戊烷的N,N-二甲基甲酰胺溶液，85℃条件下，油浴加热搅拌，反应3h后，停止加热，自然冷却至温度低于60℃时，第三次加入溴代环戊烷的N,N-二甲基甲酰胺溶液，85℃条件下，油浴加热搅拌，反应4h后，停止加热，而后继续搅拌过夜，纯化制得化合物7；

步骤6，将步骤5制成的化合物7溶于乙醇溶液中，室温下搅拌，滴加氢氧化钠溶液，滴加完后，60℃条件下反应1.5h，温度上升至70℃后继续反应1.5h，纯化制得化合物8；

步骤7，将步骤6制得的化合物8溶于甲醇中，冰水浴下搅拌，滴加氯化亚砜，1.5h后，补加氯化亚砜；继续反应1h后，再次补加氯化亚砜；再反应1h后，停止反应，纯化制得化合物9；

步骤8，将步骤7制得的化合物9溶于丙酮中，往其中依次加入化合物10、碳酸钾，搅拌后，在氮气氛围下，68℃条件下油浴加热至回流，回流5.5h后，停止反应，纯化制得化合物11；

步骤9，往步骤8制得的化合物11中加入乙醇溶液，加入NaOH溶液，加热至60℃，直至反应物固体全部溶解，再反应10min后，纯化制得化合物12；

步骤10，往步骤8制得的化合物12中加入冰乙酸和水，在室温下搅拌反应，46h后，停止反应，纯化制得最终产物。

2.如权利要求1所述的C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺，其特征在于，所述步骤3中，化合物2、无水氯化铝的摩尔比为：1:1.44，加入1g化合物2对应加入3.24mL化合物4。

3.如权利要求1所述的C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺，其特征在于，所述步骤4中，化合物5、吡啶溴化氢盐、氯化钠的摩尔比为：1:4.18:7.45。

4.如权利要求1所述的C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺，其特征在于，所述步骤5中，化合物6、碳酸钾、溴代环戊烷的摩尔比为：1:3:2。

5.如权利要求1所述的C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺，其特征在于，所述步骤6中，化合物7、氢氧化钠的摩尔比为：1:6。

6.如权利要求1所述的C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺，其特征在于，所述步骤7中，加入1g化合物8对应加入0.85mL氯化亚砜。

7.如权利要求1所述的C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺，其特征在于，所述步骤8中，化合物9、化合物10、碳酸钾的摩尔比为：1:1.54:1.13。

8.如权利要求1所述的C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺，其特征在于，所述步骤9中，化合物11、NaOH的摩尔比为：1:5.12。

9.如权利要求1所述的C-Fos/AP-1抑制剂的合成工艺，其特征在于，所述步骤10中，加入1g化合物12对应加入5.62mL冰乙酸和0.15mL水。