[发明专利]乳腺外paget病小鼠模型的构建方法

说明书

本发明提供一种乳腺外paget病小鼠模型的构建方法，将K14rtta转基因小鼠与TRE‑Msi1转基因小鼠进行交配，产生的子代小鼠通过饲喂四环素，检测到基因Musashi1过表达的小鼠，即为乳腺外paget病小鼠。本发明构建的乳腺外paget病小鼠模型，为今后从分子机理上系统研究该病奠定了理论基础。

技术领域

本发明涉及疾病动物模型的构建方法，具体地说，涉及乳腺外paget病小鼠模型的构建方法。

背景技术

乳腺paget病在1874年被James Paget发现(Paget J,1874,St Barth Hosp Rep1874；10:87-9)。病因尚不清楚，分为乳腺paget病和乳腺外paget病，乳腺Paget病临床特点：乳晕部出现湿疹样改变，单侧发病居多，表现为乳头奇痒，乳头处皮肤发红，乳腺外paget病多发病于腋窝，阴囊，肛门周围等部位。乳腺paget病和乳腺外paget病有着相似的临床特征，表皮内有大量paget样细胞(GUOHAI SHUI,2010,APMIS118:777-781)。表达一些共同的标志物。如乳腺paget:AR(88％),ER(10％),PR(0％)。乳腺外paget:AR(78％),ER(4％),PR(0％)(Bernadette Liegl,2005,Morden pathology,18,1283-1288)。具体发病机制和异同还需要进一步研究，paget样细胞有多核，细胞质内有大量粘液，将细胞核推到边上，出现细胞核不在细胞中央，胞质大而淡染，含有耐淀粉酶，粘涎蛋白并且含有耐透明质酸酶，因而做PAS染色、阿新蓝染色时，染色呈阳性。关于乳腺paget病和乳腺外paget病的paget细胞来源仍是争论性的问题。

关于paget样病，目前没有好的治疗方法，外科手术是目前治疗乳腺样paget病的首选方案，主要是paget样病的发病机理仍然不是很清楚，影响了药物靶点的研制，因此，能够建立乳腺样paget病小鼠模型，对于研究乳腺paget样病的发病机理具有非常重要的作用，为进一步研究该病的药物治疗具有里程碑式意义。

Musashi1属于RNA结合蛋白家族的成员，在进化上高度保守(Gunter,K.M,2011,IUBMB LIFE63,678-685)，该基因是20世纪90年代著名的神经生物学家Montell首先在试验中发现的，在研究果蝇感觉器官发育过程时，发现了重大的结果，野生型感觉器官前体细胞(SOP)不对称分裂时形成一个非神经祖细胞IIa和一个非神经祖细胞IIb,当Musashi1突变后，SOP细胞的分裂方式将发生很大的变化，分裂后形成两个相同的IIa细胞，结果是果蝇的表型出现双刚毛。由于其表型的特点，如同一名武士拿着双剑，联想到日本著名武士Miyamato Musashi,为了纪念该武士，将这个基因命名为Musashi(Fox,RG,2015,Annu RevCell Dev Biol 31,249-267)。