[发明专利]小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法。本发明所述小儿氨酚黄那敏颗粒由对乙酰氨基酚、人工牛黄包合物、马来酸氯苯那和剩余的蔗糖制成，所述人工牛黄包合物以具有不同取代度的羟丙基‑β环糊精混合物为主体，人工牛黄为客体采用现有包合技术制备而成。本发明提供的小儿氨酚黄那敏颗粒制剂中人工牛黄包合物包合率高，可达到95％以上，胆红素损失小，无不良嗅味，用药口感与现有技术相比具有显著进步，提升了用药者的用药顺从性，适于大范围推广应用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法。

背景技术

小儿氨酚黄那敏颗粒主要用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕等症状。国家药品标准收录的处方为：乙酰氨基酚125g、人工牛黄5g和马来酸氯苯那敏0.5g以及适量的辅料制成。该处方中，人工牛黄通常由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇和微量组分等混合后加工制成，其中由于含有的牛胆粉具有的膻、腥臭和苦味，常导致儿童和婴幼儿在服用小儿氨酚黄那敏颗粒时出现恶心、呕吐等不良反应，降低了儿童和婴幼儿的用药顺从性。同时，药典中规定人工牛黄中的重要指标胆红素的含量不得少于0.63％，但是鉴于胆红素是从胆汁中提取制得的一种胆色素，其在光湿热的环境中均呈现不稳定状态，这很大程度上影响了人工牛黄的稳定性和药效。因此，虽然小儿氨酚黄那敏颗粒是一个成熟的制剂，但目前，至少存在以下需要攻克的技术难题：①提高人工牛黄的服用口感，提高服用者的用药顺从性；②提高人工牛黄的稳定性。

目前针对上述问题①，已有现有技术(CN102488712B)公开对人工牛黄采用β-环糊精进行包合，显著地掩盖了人工牛黄的不良嗅味，改善了制剂的口感，包合率可达到85～92.36％；现有技术(CN104288124A)采用改性淀粉作为壁材将人工牛黄包裹制备成微胶囊，不仅可以减少不良嗅味，且提高了含有人工牛黄制剂的溶出度。但是上述方法在包合或者微胶囊化过程中通常会导致人工牛黄中的主要药效成分胆红素的损失，进而严重影响了人工牛黄的药效。

因此，针对上述技术问题，有必要提供一种具有以下特点的小儿氨酚黄那敏颗粒：

-颗粒剂中人工牛黄能够以稳定的状态存在，胆红素损失少；

-颗粒剂无不良嗅味。

发明内容

本发明旨在提供小儿氨酚黄那敏颗粒及其制备方法，通过采用具有不同取代度的羟丙基-β环糊精作为主体包裹人工牛黄，一方面显著地掩盖了其不良嗅味，同时提高了人工牛黄的稳定性，经包合后胆红素损失少。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种小儿氨酚黄那敏颗粒，由对乙酰氨基酚、人工牛黄包合物、马来酸氯苯那和剩余的蔗糖制成，所述人工牛黄包合物以具有不同取代度的羟丙基-β环糊精混合物为主体，人工牛黄为客体采用共溶法制备而成。

进一步地，所述具有不同取代度的羟丙基-β环糊精混合物是指由取代度为6.4和取代度为9.2的羟丙基-β环糊精组成，且其中具有取代度为9.2的羟丙基-β环糊精占比不超过12wt％。

进一步地，所述羟丙基-β环糊精混合物中具有取代度为9.2的羟丙基-β环糊精占比为8.5wt％。

进一步地，所述人工牛黄包合物由以下步骤制得：

S1、取人工牛黄用体积分数为60～80％的乙醇溶液溶解，制得人工牛黄乙醇溶液；

S2、取羟丙基-β环糊精混合物加水溶解，获得羟丙基-β环糊精混合物水溶液；

S3、取所述人工牛黄乙醇溶液以逐渐递减的方式滴加到所述羟丙基-β环糊精混合物水溶液中，于26～31℃搅拌30～60min，干燥，即得；其中，人工牛黄和羟丙基-β环糊精混合物的质量比为1：(3～5)。