[发明专利]利用可逆分解法制备喜树碱类药物纳米晶体

权利要求书

1.一种纳米晶体制剂的制备方法，制备步骤为：(1)将喜树碱药物，分散在由反应试剂和反应溶剂组成的反应体系中，室温避光反应；

(2)除去步骤(1)中的部分反应试剂及溶剂，得到固体粉末或混悬液，其中，所述固体粉末或混悬液中，羧酸型药物同原型药物质量比为1:5～10:1；

(3)将步骤(2)所得的混合物粉末或混悬液，充分分散在水中；

(4)经冷冻干燥，得到喜树碱类药物纳米晶体制剂；

所述反应试剂选自三乙胺、二乙胺、乙胺、三甲胺、二甲胺、一甲胺或氨水中的一种或几种混合；

所述纳米晶体制剂仅由喜树碱类药物组成，其形状为针状或棒状。

2.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，所述纳米晶体制剂的粒径为100～250nm。

3.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述喜树碱类药物选自伊立替康、7-乙基-10羟基喜树碱、10-羟基喜树碱、贝洛替康、拓扑替康或上述药物的盐形式的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述纳米晶体制剂制备方法还可以含有加冻干保护剂的步骤，所述冻干保护剂选自海藻糖、蔗糖、甘露醇、乳糖、麦芽糖、葡萄糖或人血清白蛋白的一种或几种，所述冻干保护剂与药物的质量比为(0:1)～(100:1)。

5.根据权利要求4所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂选自海藻糖或人血清白蛋白。

6.根据权利要求4所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂与药物的质量比为(15:2)～(50:1)。

7.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，加入注射用溶剂复溶步骤(4)所得喜树碱类药物纳米晶体制剂，分散均匀，即可使用，所述注射用溶剂选自5％葡萄糖溶液、0.9％氯化钠溶液或注射用水中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述注射用溶剂选自5％葡萄糖溶液或注射用水。

9.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述反应试剂选自一甲胺或氨水。

10.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述反应试剂同喜树碱类药物的体积/质量比为(2:1)～(20:1)(mL/g)。

11.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃或水中的一种或多种混合。

12.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂选自甲醇、乙醇、水中的一种或多种。

13.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，所述反应试剂同喜树碱类药物的体积/质量比为(5:1)～(10:1)(mL/g)。

14.根据权利要求1所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述除去反应(1)中的部分反应试剂及溶剂的方式为冷冻干燥、真空干燥或减压旋转蒸发，其中，旋转蒸发温度为30～60℃；分散方式选自快速搅拌、水浴超声、探头超声或高压均质中的一种或几种。

15.根据权利要求13所述的纳米晶体制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述除去反应(1)中的部分反应试剂及溶剂的方式为减压旋转蒸发，旋转蒸发温度为37～50℃；分散方式选自探头超声或高压均质。

16.权利要求1～15任一项所述的纳米晶体制剂的制备方法在制备治疗结直肠癌、膀胱癌、胃癌、食管癌、扁桃腺癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、慢性骨髓细胞白血病、淋巴癌、皮肤癌药物中的应用。