[发明专利]来那替尼马来酸盐晶型C的制备方法以及来那替尼马来酸盐晶型C

权利要求书

1.一种来那替尼马来酸盐晶型C的制备方法，其特征在于，包括：

1)形成溶解于二元溶剂中的来那替尼马来酸盐溶液的步骤，所述二元溶剂由水和与水互溶的有机溶剂组成；

2)将步骤1)所得溶液与作为晶种的来那替尼马来酸盐晶型C以及反溶剂混合的步骤；

3)经熟化得到沉淀的步骤。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中，所述有机溶剂是C3-5的酮类、C1-4的醇类、乙腈或四氢呋喃。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1)中，所述有机溶剂为丙酮、正丙醇、乙醇、乙腈或四氢呋喃；所述二元溶剂中的水和有机溶剂的体积比为1:1-30。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述反溶剂与所述二元溶剂中的任一种相同。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述反溶剂任选在所述晶种与步骤1)所得溶液混合的同时或之后加入。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，所述来那替尼马来酸盐与所述制备方法的总溶剂的质量体积比为1mg:0.01-0.20mL。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，所述作为晶种的来那替尼马来酸盐晶型C的用量为基于来那替尼马来酸盐重量的0.1-8％。

8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)中，包括将晶种或悬浮于反溶剂中得到的含有晶种的悬浮液加入来那替尼马来酸盐溶液的步骤；其中加入晶种或含有晶种的悬浮液的温度为-10℃至70℃。

9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述反溶剂与所述二元溶剂中的与所述反溶剂相同的溶剂的体积比为1:0.02-40。

10.根据权利要求1-9任一项所述的方法制备得到的来那替尼马来酸盐晶型C，其特征在于，所述来那替尼马来酸盐纯度为98％以上，更优选为99％以上。

11.一种来那替尼马来酸盐晶型C，其特征在于，其X射线衍射图在2θ值为14.2°±0.2°、15.2°±0.2°、23.5°±0.2°处具有特征峰；其来那替尼马来酸盐纯度为98％以上，更优选为99％以上。

12.根据权利要求11的来那替尼马来酸盐晶型C，其特征在于，其X射线衍射图基本如图1所示。