[发明专利]膦手性中心钠盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种膦手性中心钠盐的制备方法。所述方法先在氮气保护和‑80℃下，在手性膦酸酯溶液中缓慢滴加格式试剂，反应过夜，加入饱和氯化铵溶液，反应得到膦手性中心化合物，再在氮气保护下，在膦手性中心化合物的四氢呋喃溶液中缓慢滴加等摩尔的双(三甲基硅基)氨基钠，过夜反应得到膦手性中心钠盐。本发明方法明显缩短反应时间，只需要与格式试剂反应一次，制得的手性化合物ee值达到90％以上，极大提高了膦手性中心化合物的选择性，同时可以与亲核试剂反应使其继续官能化，制得的膦手性中心钠盐的稳定性好，常温保存时间可达30天。

技术领域

本发明属于手性分子合成技术领域，涉及一种膦手性中心钠盐的制备方法。

背景技术

手性膦化合物作为手性分子的一种类型，可以作为金属配体或有机催化剂，应用于不对称催化、天然产物全合成以及药物合成等各个方面。但是通过直接合成的方法制备高对映选择性的膦手性中心化合物具有一定的难度。

目前膦手性中心化合物的制备方法主要包括手性阴离子相转移催化体系合成膦手性中心化合物、手性Bronsted酸与过渡金属催化体系制备膦手性中心化合物、过渡金属与手性膦酸共催化C-H活化制备膦手性中心化合物。但是上述方法均存在反应原料来源受到限制的问题，另外过渡金属催化剂价格昂贵，反应时间过长，在制备过程中由于加入不同的试剂使得反应时间达到30h甚至几天，并且产物的对映选择性也不高，仅有15％～56％。

发明内容

本发明提供一种膦手性中心钠盐的制备方法。该方法从手性Bronsted酸催化入手，通过反应过程中五价膦和三价膦化合物的异构化作用，在反应中引入相应的亲电试剂，由手性Bronsted酸催化剂同时与亲电试剂与亲核试剂的作用，进而生成膦手性中心化合物；另一方面，以手性Bronsted酸阴离子为诱导作用，利用去对称化C-H活化法催化合成膦手性中心化合物，最后与双(三甲基硅基)氨基钠反应得到膦手性中心钠盐。

本发明的技术方案如下：

膦手性中心钠盐的制备方法，具体步骤如下：

步骤1，氮气保护下，于-80℃下，在手性膦酸酯溶液中缓慢滴加格式试剂，反应过夜，加入饱和氯化铵溶液，萃取，干燥有机层，旋蒸过柱提取，得到膦手性中心化合物，具体反应方程式如下：

步骤2，氮气保护下，在膦手性中心化合物的四氢呋喃溶液中缓慢滴加等摩尔的双(三甲基硅基)氨基钠，过夜反应，反应结束后，石油醚洗涤，得到膦手性中心钠盐。

步骤1中，所述的格式试剂选自甲基溴化镁，乙基溴化镁，正丁基溴化镁，乙烯基溴化镁，4-甲氧基苯基溴化镁，2,4,6-三甲基苯基溴化镁，苄基溴化镁，2-萘基溴化镁或间甲苯基溴化镁。

优选地，步骤1中，所述的手性膦酸酯溶液为手性膦酸酯的乙醚溶液或手性膦酸酯的四氢呋喃溶液。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

(1)本发明方法缩短了反应时间，只需要与格式试剂反应一次，制得的手性化合物ee值达到90％以上，极大提高了膦手性中心化合物的选择性，同时可以与亲核试剂反应使其继续官能化；

(2)本发明制得的膦手性中心钠盐稳定性好，将手性膦酸酯和膦手性中心钠盐常温保存30天，进行薄板层析，发现手性磷酸酯分解，膦手性中心钠盐未分解。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详述。