[发明专利]一种含13种复合维生素注射液及其制备工艺

说明书

本发明涉及一种含13种复合维生素注射液及其制备工艺。该注射液包含两个安瓿瓶，瓶1每5ml含：维生素C 70‑300mg、维生素B1(以硫胺素计)3‑10mg、核黄素磷酸钠(以核黄素计)2.6‑9.6mg、维生素B₆ 3‑10mg、烟酰胺30‑80mg、右泛醇5‑20mg、维生素A棕榈酸酯2600‑3900IU、维生素D₃ 100‑260IU、维生素E 8‑20IU、维生素K₁ 0.10‑0.25mg、助溶剂和pH调节剂；瓶2每5ml含：叶酸400‑900μg、生物素30‑80μg、维生素B₁₂ 3‑10μg、稳定剂和pH调节剂。瓶1注射液制备包括油相和水相药液的配制和混合、pH调节、过滤、灌装等；瓶2制备包括药液配制、pH调节、过滤、灌装等步骤。本发明不使用抗氧剂，采用除菌过滤方式达到无菌条件，使维生素含量更加稳定，增加了用药安全性。

技术领域

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种含13种复合维生素注射液及其制备工艺。

背景技术

维生素是人体维持正常的生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质。它的种类很多，化学结构各不相同，大多数是某些酶的辅酶(或辅基)的组成成分，是维持机体正常生长(生长、健康、繁殖和生产机能)必不可缺的化合物，在体内起催化作用，促进主要营养素(蛋白质、脂肪、碳水化合物等)的合成和降解，从而控制代谢。维生素本质为低分子有机化合物，它们不能在体内合成，或者所合成的量难以满足机体的需要，所以必须由外界供给。

维生素作为新陈代谢的重要辅助因子，是胃肠外营养的主要成分。胃肠外营养在疾病的治疗上发挥重要的支持作用，广泛用于多种疾病的治疗如先天性消化道畸形、中重度营养不良、不能正常摄食的重危新生儿、较大手术期病人的营养支持，供静脉注射用的复方维生素解决了以上问题，临床上对于无法进食或有吸收障碍的患者可静脉给予一定量的维生素，长期肠外营养支持中添加，补充患者外源性摄入不足。

目前国内临床上可用的复方维生素品种较少，且多为进口。鉴于维生素种类较多，水溶性维生素与脂溶性维生素性质差异较大，目前已有的维生素品种多为单一成分维生素，复方维生素品种多为单纯的复方水溶性维生素或复方脂溶性维生素。但是经多年临床应用的实践证明，在大部分情况下，维生素的吸收是有一定的协同作用的，就是说补充单一一种或一类维生素的效果不如同时补充多种或多类维生素的效果好，所以临床上使用较多还是复合维生素制剂。

13种维生素注射液同时含有水溶性和脂溶性两大类维生素，是一种全营养类肠外维生素补充剂，用于防治接受肠外营养的成年人、11岁及以上儿童的维生素缺乏症，是药物治疗的很好的辅助剂。

脂溶性维生素由于其在水中的溶解度极低，故需使用一定的增溶手段将其与水溶性维生素共溶于水性体系中，CN 104337829 A专利把13种维生素制备成一种脂微乳冻干制剂，解决了脂溶性和水溶性维生素共溶的问题，免除了传统2瓶装制剂在使用时的反复抽取-混合可能造成的污染风险，但是脂微乳制备工艺复杂，且冻干工艺耗能较大。

药物的氧化反应是引起药物不稳定的主要因素之一。大多数药物的氧化降解是含有自由基的自氧化过程，在这一过程中仅有很少的氧就能引起反应。而空气中的氧气占21％(v/v)，在如此多氧的存在下，药物不需要其他氧化剂的参与，室温就能自发引起“自氧化反应”。这种反应的过程很复杂，属于游离基诱发的“链反应”，光和热能加速这种反应的进行，微量的金属离子或过氧化物也会催化这种反应。分子结构中具有酚羟基或潜在酚羟基等有效成分的制剂中，只要有少量的氧存在，就可能引起药物自氧化反应。药物氧化的结果，不仅使有效物含量降低，而且有可能改变药物的颜色或出现沉淀，甚至产生有毒物质影响制剂的质量。在13种维生素注射液中，维生素C易被氧化成草酸，不仅维生素C含量降低，还使草酸含量升高，影响制剂质量；叶酸对温度和氧气等因素不稳定，在制剂加工及保存过程中容易发生降解。