[发明专利]一种多烯磷脂酰胆碱注射液药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种多烯磷脂酰胆碱注射液药物组合物及其制备方法，所述组合物包含多烯磷脂酰胆碱、甲氧基聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺、N‑三(羟甲基)甲基甘氨酸、精氨酸、胆固醇、注射用水、大豆油、抗氧剂等，其在临床使用进行稀释时不会变浑浊，提高了临床应用的安全性，改善了患者用药的顺应性。

技术领域

本发明涉及一种多烯磷脂酰胆碱注射液药物组合物及其制备方法，本发明属药物制剂领域的范畴。

背景技术

多烯磷脂酰胆碱是从大豆磷脂中提取出来的一种高纯度磷脂酰胆碱，含有大量的不饱和脂肪酸，主要为亚油酸(约占70％)、亚麻酸和油酸，由于富含多种不饱和脂肪酸，故称为多烯磷脂酰胆碱。多烯磷脂酰胆碱为人体内不能合成的“必需”磷脂，是一种肝细胞膜保护剂，能治疗多种急慢性肝脏疾病。各种肝病均存在肝细胞膜与细胞线粒体超微结构损伤并伴磷脂丢失以及细胞呼吸与能量合成不足，采取补充外源性磷脂，将不饱和磷脂引入肝细胞膜结构内，替代内源性饱和磷脂，可使膜流动性与跨膜转运系统活性增强，受损的膜结构因之得以恢复。多烯磷脂酰胆碱为目前疗效较为肯定的保肝药物。注射液是该药物的主要临床应用剂型。

CN1602878A提供一种多烯磷脂酰胆碱注射液，辅料涉及胆酸钠、脱氧胆酸钠、去氢胆酸钠、苯甲醇等。CN1781488A提供一种多烯磷脂酰胆碱大输液，辅料涉及木糖醇、葡萄糖、维生素、泛酸钠、烟酰胺、泊洛沙姆、去氧胆酸、聚氧乙烯(40)蓖麻油、抗氧剂、等渗剂氯化钠等。CN1961886A提供一种多烯磷脂酰胆碱注射液，辅料涉及胆酸钠、脱氧胆酸钠、去氢胆酸钠、防腐剂、抗氧剂等。CN101244070A提供一种多烯磷脂酰胆碱大容量注射液，其中助溶剂选自脱氧胆酸、氢氧化钠、无水乙醇，等渗剂选自葡萄糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐，抗氧剂选择维生素E等。CN101756895A提供了一种多烯磷脂酰胆碱静脉制剂，辅料包括胆酸钠、木糖醇。CN101152189A提供一种多烯磷脂酰胆碱注射液，其辅料包括苯甲醇、胆酸、吐温、乙醇、丙二醇、甘油、氢氧化钠、碳酸钠，以及抗氧剂2,6－二叔丁基对甲酚、叔丁基－4－羟基茴香醚、维生素E等。CN101669902A提供一种一种多烯磷脂胆碱注射液，其辅料主要包括增溶剂和防腐剂，其中增溶剂选自胆酸钠、脱氧胆酸钠、去氢胆酸钠；防腐剂为苯甲醇。CN102631313A提供一种多烯磷脂酰胆碱静脉给药制剂，由药物溶液剂与辅助溶液剂组成，其注射用有机溶媒选自聚乙二醇、丙二醇、甘油、无水乙醇等，稳定剂选自维生素E、丁基羟基茴香醚、柠檬酸、EDTA-2Na等，助溶剂为胆酸类，等渗调节剂选自甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖等。CN103705446A提供一种多烯磷脂酰胆碱注射液，含增溶剂、防腐剂和稳定剂，其中增溶剂选自去氧胆酸、去氧胆酸钠、去氢胆酸、去氢胆酸钠、胆酸或胆酸钠，稳定剂选自氨基酸或其钠盐或者三羟甲基氨基甲烷。CN104080460A提供一种不含脱氧胆酸钠的含磷脂酰胆碱的可注射组合物，其包含磷脂酰胆碱、乙醇、丙二醇和或苄醇、聚山梨醇酯和/或聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯；以及余量的水或注射用水。CN103816118A提供一种多烯磷脂酰胆碱注射用组合物，以多烯磷脂酰胆碱及甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、胆固醇、注射用水、大豆油、甘氨酸-HCl缓冲溶液为原料，通过复方配伍制备得到。CN105997854A提供一种多烯磷脂酰胆碱注射液组合物，由多烯磷脂酰胆碱、苯甲醇、叔丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基对甲酚、胆酸、乙醇、氢氧化钠、注射用水组成。

多烯磷脂酰胆碱为磷脂类药物，分子中含有磷酸、胆碱等亲水部分，又含有脂肪酸链疏水部分，属于表面活性物质，具有一系列界面和胶体性质，如界面吸附、形成胶团、脂质体和乳化作用等。多烯磷脂酰胆碱由于富含多种不饱和脂肪酸，因此易氧化、对光和热敏感，和其他磷脂一样，不溶于水，但在水中可膨胀，呈胶体溶液，水溶液性质不易稳定。