[发明专利]一种制备特拉万星的方法

权利要求书

1.一种制备特拉万星的方法，其合成路线如下：

式中，R和R₁为胺基保护基，R选自苄氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基；

包括如下步骤：

1)将万古霉素和碱溶于溶剂A中，加入胺基保护剂，反应得到中间体1；

2)溶于有机溶剂B中，加入化合物N-癸基N-R₁-胺基乙醛进行醛胺缩合，还原胺化得到中间体2；

3)将中间体2的胺基保护基R和R₁脱除，得到中间体3；

4)将中间体3和氨甲基磷酸进行曼尼希反应得到特拉万星。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：R₁选自苄氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在硼氢盐的作用下还原胺化得到中间体2。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：硼氢盐为氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钙或其混合物。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：溶剂A为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、二甲基亚砜、四氢呋喃、水或其混合溶剂；溶剂B为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、二甲基亚砜或其混合溶剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨水、甲胺、乙胺、丙胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺、三甲胺、三乙胺、三丙胺、N，N-二异丙基乙胺、醋酸钠、碳酸氢钠或其混合物。

7.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于：步骤1)中的反应温度为20～50℃。

8.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于：醛胺缩合的反应温度为20～50℃。

9.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于：还原胺化的反应温度为20～100℃。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：还原胺化的反应温度为20～30℃。

11.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于：中间体1和N-癸基N-R₁-胺基乙醛摩尔比为1：(1～1.5)。

12.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于：万古霉素与胺基保护剂的摩尔比为1:(1～2.5)。