[发明专利]一种四氮杂环钇络合物及其制备方法和应用在审
申请号: | 201810858297.3 | 申请日: | 2018-07-31 |
公开(公告)号: | CN109384737A | 公开(公告)日: | 2019-02-26 |
发明(设计)人: | 王春贵;郭帅;张旭阳;霍翔宏;王琦;王利春;王晶翼 | 申请(专利权)人: | 天津科伦药物研究有限公司;四川科伦药物研究院有限公司 |
主分类号: | C07D257/02 | 分类号: | C07D257/02 |
代理公司: | 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 | 代理人: | 谢一平 |
地址: | 300457 天津市滨海新区经济技术开发*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 制备方法和应用 树脂用量 制备过程 钇络合物 氮杂环 布曲 应用 | ||
1.一种式(D)化合物:
其中,R选自R1和R2独立地选自H或C1-C6烷基,R3选自H、羟基或C1-C6烷基;R4选自H或被羟基取代的C1-C6烷基;R5选自任选被羟基取代C1-C6烷基;
优选地,R选自且R1和R2独立地选自甲基;更优选地,R选自且R3选自羟基、R4选自羟甲基、R5选自羟甲基;并且Y为金属元素钇。
2.根据权利要求1所述的式(D)化合物,其特征在于,具有如下式(D’)所示结构:
3.一种权利要求1或2所述的式(D)化合物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
以式(B)化合物为原料,在极性溶剂中与络合剂反应,纯化,得式(D)化合物,其中,所述络合剂选自氧化钇或氯化钇,所述式(B)化合物和式(D)化合物中R选自其中,R1和R2独立地选自H或C1-C6烷基,R3选自H、羟基、C1-C6烷基;R4选自H或被羟基取代的C1-C6烷基;R5选自任选被羟基取代的C1-C6烷基。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于:所述络合剂选自氧化钇,所述式(D)化合物的纯化方法包括树脂纯化,所述树脂选自弱酸或者弱碱性树脂中的一种,并且,所述式(D)化合物与树脂的质量比为1:2~15,优选为:1:3~8,更优选为1:3~5。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于:所述纯化方法还包括纳滤除盐和重结晶的其中一种或两种,其中,所述纳滤除盐所用纳滤膜的孔径为0.1~10μm,所述纳滤膜的截留分子量为200~400道尔顿;所述重结晶所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或水中的任一种或多种的混合溶液,优选为乙醇和水的混合溶液。
6.根据权利要求4或5所述的方法,其特征在于:所述方法还包括以下步骤:
式(B)化合物加入极性溶剂溶解,用碱性水溶液调节pH;加入氧化钇,升温;
所述碱性水溶液选自氢氧化钠、碳酸钠、乙酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钾、乙酸钾或氢氧化锂水溶液的一种或多种;
优选地,所述碱性水溶液调节溶液的pH为3.0~3.75,优选为3.5~3.7,更优选为3.6~3.7;
优选地,所述式(B)化合物与极性溶剂的质量体积比1:5~30,优选为1:5~20,更优选更优选为1:5~10,进一步优选为1:10;
优选地,所述式(B)化合物与氧化钇的摩尔比为1:0.5~0.7,优选为1:0.55~0.6;
优选地,所述式(B)化合物与氧化钇的反应温度为70~95℃,优选为90~95℃;
优选地,所述树脂选自大孔弱碱离子交换树脂(例如D301R)、大孔弱酸性离子交换树脂(例如D152-H)、罗门哈斯弱碱性树脂(例如IRA67)、罗门哈斯弱酸性树脂(例如IRC76)、三菱弱碱性树脂(例如WA30)或三菱弱酸性树脂(例如WK10)中任意一种。
7.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述络合物为氯化钇,所述纯化方法包括纳滤除盐和重结晶的其中一种或两种。
8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述方法还包括以下步骤:式(B)化合物与氯化钇反应;用碱性水溶液调节pH;纳滤除盐;重结晶。
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