[发明专利]一种多取代苯并咪唑衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多取代苯并咪唑衍生物及其制备方法，其结构式如下：本发明的合成了具有多种取代基苯并咪唑衍生物，从药物化学的角度上具有深远的意义；本发明的方法所用原料易得，收率较高，反应条件温和，良好的官能团兼容性，无需外加氧化剂，空气作为反应氛围。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代苯并咪唑衍生物及其制备方法。

背景技术

多取代苯并咪唑具有调节免疫系统、降压、抗糖尿、抗炎、抗癌病等多种重要的生物活性，广泛应用于天然产物、医药、农药等领域。因此，多取代苯并咪唑化合物及其类似物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。

传统多取代苯并咪唑合成方法主要是苯的邻苯二胺类化合物和含有两个C的合成子之间的缩合反应，如邻苯二胺类化合物与醛、羧酸或他们的衍生物反应。近几年，过渡金属催化的串联反应合成苯并咪唑化合物引起了有机合成化学家们的关注。但传统合成路线往往存在反应步骤多、反应条件苛刻、原料不易得、区域选择性差等问题。过渡金属催化的合成路线在一定程度上解决了传统合成路线反应步骤多、区域选择性差的问题，然而由于许多过渡金属催化反应需要添加氧化剂，造成浪费。而氨茴内酐作为一种新型胺化试剂，反应过程中无需额外添加氧化剂，同时反应产物中一般能得到氨基、羰基双官能团，在后续的有机合成过程中具有巨大的潜力。基于苯并咪唑类化合物的结构多样性及其在医药、农药、工业上的广泛应用，开发新的合成方法研究具有深远的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多取代苯并咪唑衍生物。

本发明的另一目的在于提供上述多取代苯并咪唑衍生物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种多取代苯并咪唑衍生物，其结构式如下：

其中，R₁为H、烷基、卤素基团、烷氧基或烷硫基，R₂为H、烷基、卤素基团或烷氧基，R₃为H、烷基或芳基。

上述多取代苯并咪唑衍生物的制备方法，其反应方程式为：

N-苯基苯甲脒衍生物氨茴内酐衍生物多取代苯并咪唑衍生物

上述催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)或二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体；上述银盐为六氟锑酸银、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺银或三氟甲磺酸银；上述有机溶剂为1，2-二氯乙烷、1，2- 二氯苯、氯苯、三氟甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈或甲苯。

在本发明的一个优选实施方案中，包括：将N-苯基苯甲脒衍生物、氨茴内酐衍生物、催化剂、银盐、金属醋酸盐和有机溶剂置于反应容器中，于100～110℃反应，反应完成后蒸除有机溶剂，而后通过柱层析色谱分离，即得所述多取代苯并咪唑衍生物；上述N-苯基苯甲脒衍生物、氨茴内酐衍生物、催化剂、银盐和金属醋酸盐的摩尔比为 0.8～1.2∶2.5～3.5∶0.02～0.03∶0.08～0.12∶0.25～0.35。

进一步优选的，所述催化剂为二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体。

进一步优选的，所述银盐为双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺银。

进一步优选的，所述金属醋酸盐为醋酸锂、醋酸钠、醋酸锌、醋酸铜或醋酸银。更进一步优选的，所述金属醋酸盐为醋酸锂。

进一步优选的，所述有机溶剂为三氟甲苯、1，2-二氯苯或1，4-二氧六环。

进一步优选的，所述N-苯基苯甲脒衍生物、氨茴内酐衍生物、催化剂、银盐和金属醋酸盐的摩尔比为1∶3∶0.025∶0.1∶0.3。