[发明专利]一种注射用左卡尼汀的制备方法

说明书

本发明涉及药物领域，提供一种注射用左卡尼汀的制备方法，将注射用水溶解甘露醇和左卡尼汀，调节pH值至6.0～7.5后稀释至左卡尼汀含量为1g/ml，经活性炭吸附、过滤后进行灌装，得到待冻干物料；待冻干物料经过预冷冻、12～15h升华以及6～8h干燥，包装，得到注射用左卡尼汀。本发明所述注射用左卡尼汀的制备方法的冻干时间仅需要19～27h，通过缩短升华时间、延长干燥时间的方式有效缩短了生产周期。同时，本发明在未显著增加能耗的同时有效缩短了冻干时间，降低注射用左卡尼汀的生产成本。经检测表明，采用本发明所述方法制备得到的注射用左卡尼汀的有关物质并未产生变化，制备得到的注射用左卡尼汀质量未受影响。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种注射用左卡尼汀的制备方法。

背景技术

左卡尼汀：(R)-3-羧基-2-羟基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐。左卡尼汀(又称左旋肉碱)广泛存在于哺乳类动物肌体组织内的天然物质，是哺乳动物能量代谢必需的营养物质，人类可从动物食品中摄取，也可自身合成，主要分布于人体心肌、骨骼肌中。

左卡尼汀主要功能是促进脂类代谢，对于各种组织缺血缺氧，左卡尼汀通过增加脂类代谢、能量产生而提高组织器官的供能，尤其是心肌细胞、脑、肾脏等多组织器官，从而提高缺血缺氧的组织器官功能。左卡尼汀其他功能包括：促进中等长链脂肪酸的氧化作用，防止缺血缺氧的细胞因脂肪酸堆积导致酸中毒死亡；脂肪酸过氧化物酶的氧化作用；对结合的辅酶A和游离的辅酶A二者比率的缓冲作用及从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨的浓度。

左卡尼汀的注射剂主要以小容量注射剂和冻干粉针剂为主，冻干粉针剂的冻干周期长，能耗大，使得左卡尼汀冻干粉针剂的生产成本居高不下。

中国专利CN107281142A提供了一种注射用左卡尼汀冻干粉针剂及其制备方法，该方法的真空冷冻干燥步骤为：先在-40～-45℃预冻2～3小时，然后在-45～-15℃升华15～18小时，再在-15～0℃升华11～13小时，最后在40～50℃下干燥2～3h，得到左卡尼汀冻干粉。这种方法总共需要30～37h，能耗大、生产周期长。

中国专利CN102327240A提供了一种注射用左卡尼汀组合物及其制备方法，其真空冷冻干燥步骤为：-45℃预冷冻90min，使后箱冷阱温度低于-70℃，其后将前箱抽真空至10Pa以下，以50℃导热油对预冷冻的左卡尼汀药液进行高速升温升华干燥，当制品温度达到-23℃时将导热油温度降低至20℃，继续匀速升温升华干燥至制品温度为15℃，得到冻干粉末。该方法虽然仅需18h即可完成真空冷冻干燥过程，但是该方法中快速升温以达到升华干燥一体进行的方式也较一般方法更为耗能，不适宜大规模推广应用。

因此，目前缺乏一种生成周期短、能耗低的注射用左卡尼汀冻干粉针剂的制备方法。

发明内容

本发明为了解决现有技术中的左卡尼汀冻干粉针剂制备方法成本高、周期长的问题，提供了一种注射用左卡尼汀的制备方法，能够有效缩短生产周期、降低生产成本。

为了解决上述问题，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种注射用左卡尼汀的制备方法，包括以下步骤：

(1)将甘露醇、注射用水和左卡尼汀依次混合，得到混合溶液1；所述甘露醇与左卡尼汀的质量比为0.9～1.2:1；

(2)将所述混合溶液1的pH值调节至6.0～7.5，以注射用水将调节pH值后的混合溶液1稀释，得到混合溶液2；

所述步骤(1)和(2)中的注射用水总体积与左卡尼汀的质量比为0.9～1.1ml:1g；

(3)将所述混合溶液2以活性炭吸附，过滤，取滤液，得到待冻干物料；