[发明专利]一种Z式卤代查尔酮类化合物的合成方法

说明书

一种式(III)所示Z式卤代查尔酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为：以式(I)所示化合物、式(II)所示化合物为反应原料，IPrAuCl为催化剂，AgSbF₆为助剂，1,2‑二氯乙烷为溶剂，于室温下进行反应，反应结束后，反应液经后处理，得到式(III)所示Z式卤代查尔酮类化合物；本发明合成方法步骤简短且条件温和，反应非常快同时产率高，区域选择性好，是一种绿色经济的反应工艺；

(一)技术领域

本发明涉及一种Z式(顺式)卤代查尔酮类化合物的合成方法。

(二)背景技术

查尔酮，又称苯乙烯基苯基酮、亚苄基苯乙酮，是合成黄酮类化合物的重要中间体，是天然产物中常见的一类化合物，具有消炎、止痛、抗菌、抗氧化、抗癌、抗病毒等多种生物活性(John,R.等，Anticancer and antioxidant activity of synthetic chalconesand related compounds.Cancer Letters,1995,97,33.)。查尔酮类可以看作是一系列开链后的黄酮化合物，是生物合成黄酮的先体。

卤代查尔酮是一类重要的查尔酮衍生物，通过取代卤素基团，可以方便地制备多种查尔酮衍生物和黄酮衍生物。

Wang Lei等利用溴代苯乙酮-三苯基磷叶立德和醛经wittig反应制备了溴代查尔酮，但这种方法收率不高，而且溴代苯乙酮-三苯基磷叶立德制备困难(Wang Lei等，Chinese Chemical Letter,2002,13,105-106)。比较经典的卤代查尔酮的合成方法是首先芳乙酮在碱性条件下与醛反应制备查尔酮，再用卤化试剂加成查尔酮的α、β不饱和双键合成α、β二卤代酮，最后在碱性条件下再进行消除反应(Gatti,Michele等，Journal of theAmerical Society,2010,132,15179-15181.)。这一方法的不足之处在于合成路线长、总收率低、用到易污染环境的卤化试剂(如液溴、氯气等)、用碱进行消除反应以再生查尔酮的双键等。另外，大多数的卤代查尔酮制备方法的区域选择性不强，往往在产物中会有E式(反式)的产物生成。

(三)发明内容

本发明提供了一种卤代查尔酮类化合物的合成方法，该方法区域选择性高，得到Z式(顺式)卤代查尔酮类化合物，无E式的产物生成。

本发明的技术方案如下：

一种式(III)所示Z式卤代查尔酮类化合物的合成方法，所述的合成方法为：

以式(I)所示化合物、式(II)所示化合物为反应原料，IPrAuCl为催化剂，AgSbF₆为助剂，1,2-二氯乙烷为溶剂，于室温(20～30℃)下进行反应，反应结束后，反应液经后处理，得到式(III)所示Z式卤代查尔酮类化合物；

所述式(I)所示化合物、式(II)所示化合物的物质的量之比为1：1.5～5，优选1：1.5；

所述IPrAuCl的物质的量为式(I)所示化合物的物质的量的0.1～5％，优选1％；

所述AgSbF₆的物质的量为式(I)所示化合物的物质的量的0.2～10％，优选2％；

所述1,2-二氯乙烷的体积用量以式(I)所示化合物的物质的量计为2～5mL/mmol；

本发明的反应进程可采用常规方法进行监测，例如用TLC监测原料式(I)所示化合物反应完全来判断反应结束时间点；反应时间通常在5～30min；

所述后处理的方法为：反应结束后，将反应液过滤，用二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗涤液，蒸除溶剂后进行柱层析分离，以乙酸乙酯/石油醚体积比1：30的混合溶剂为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，得到式(III)所示产物；