[发明专利]用于慢加急性肝衰竭及相关肝病的药物组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗有此需求的受试者的慢加急性肝衰竭(ACLF)或相关疾病的用途，其包括根据给药方案，向所述受试者施用包含有效量的盐酸曲美他嗪(1-[2,3,4-三甲氧基苄基]哌嗪二盐酸盐)(曲美他嗪或TMZ)或其药学上可接受的盐的组合物。

2.根据权利要求1所述的用途，其中根据给药方案，将所述有效量的TMZ施用给所述受试者，所述给药方案包括每4-12小时给药20-500mg。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述给药方案包括每4-12小时给药20-500mg，持续1天至2星期的疗程或1天至1个月的疗程。

4.根据权利要求1所述的用途，其中施用包括口服施用，肠胃外注射，或IV施用。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物还包含药学上可接受的载体。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物组合物产生下述一种或多种功效:

减少所述受试者的静息T淋巴细胞被活化为活化的淋巴细胞；

降低所述受试者的肝细胞中的脂肪酸代谢并促进葡萄糖的有氧氧化；

减少所述受试者的肝细胞中的β-氧化并减少ROS的形成；

降低所述受试者的血液丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平；或者

降低所述受试者的血液天冬氨酸转氨酶(AST)水平。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述相关病症不包括心绞痛、冠状动脉功能不全、陈旧性心肌梗塞、冠心病、眩晕或耳鸣。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述相关病症选自由肝病(不伴有主要炎症的肝损伤)、肝炎(伴有炎症)和肝硬化(结构损伤可能伴有或可能不伴有肝衰竭)组成的群组。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述相关病症选自由以下组成的群组：病毒性肝炎、非特异性病毒性肝炎、药物或医药诱导的肝损伤或损害、毒素诱导的肝炎如草药或蘑菇诱导的肝炎或肝病、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性脂肪性肝病或非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、代谢或遗传相关肝病(血色素沉着症、威尔逊氏病)、缺血性肝损伤(休克肝)、败血症(细菌或其他微生物感染)诱导的肝衰竭和充血性肝病(心力衰竭引起的肝衰竭)。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含第二药剂。

11.一种制剂，其包含盐酸曲美他嗪(1-[2,3,4-三甲氧基苄基]哌嗪二盐酸盐)(曲美他嗪或TMZ)或其药学上可接受的盐和载体，所述制剂提供了TMZ或其药学上可接受的盐的释放特征，所述特征包括TMZ或其药学上可接受的盐的急速释放，然后是TMZ或其药学上可接受的盐的持续释放。

12.根据权利要求11所述的制剂，其中在向患者施用所述TMZ或其药学上可接受的盐后，所述急速释放释放出30mg至180mg TMZ或其药学上可接受的盐。

13.根据权利要求11所述的制剂，其中所述持续释放在一天至一个月的一段时间内每4至6小时释放10mg至30mg TMZ或其药学上可接受的盐。

14.根据权利要求11所述的制剂，其中TMZ或其药学上可接受的盐的所述持续释放是通过将所述TMZ或其药学上可接受的盐包埋在生物相容性聚合物材料中、将TMZ或其药学上可接受的盐与生物相容性聚合物材料混合，或用聚合物材料包封或微囊化TMZ或其药学上可接受的盐来提供。

15.根据权利要求11所述的制剂，其是口服制剂或注射制剂。