[发明专利]用于慢加急性肝衰竭及相关肝病的药物组合物和方法

说明书

本发明提供一种用于治疗慢加急性肝衰竭或相关疾病的组合物和用途。所述方法包括根据给药方案向受试者施用包含盐酸曲美他嗪(1‑[2,3,4‑三甲氧基苄基]哌嗪二盐酸盐)(曲美他嗪或TMZ)或其药学上可接受的盐的组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年6月14日提交的名称为“用于慢加急性肝衰竭及相关肝病的药物组合物和方法”的美国临时申请号62/685,041的权益，其教导的全部内容通过引用并入文中。

技术领域

本发明大体上涉及一种用于慢加急性肝衰竭及相关肝病的药物组合物。

发明背景

慢加急性肝衰竭是一种常见的医学病症，目前使用肝脏保护药物来治疗。肝脏保护药物是指用于保护肝功能的药物类别，其特征在于它能够维持肝功能，减少肝细胞损伤，促进受损肝细胞的修复和再生，以及增强肝脏的解毒功能。目前，缺乏对保肝药物的大规模循证医学和作用靶研究。已知目前的保肝药物主要包括解毒类(还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等)、肝细胞再生促进类(肝细胞生长促进因子、多烯磷脂酰胆碱)、能量代谢促进类(水溶性维生素、辅酶、门冬氨酸钾镁、门冬氨酸鸟氨酸)、利胆类(腺苷蛋氨酸、蛋氨酸和维生素B1、茴三硫)以及抗炎中药(水飞蓟宾(silibin)、复方甘草酸苷制剂)。任何肝细胞保护药物的作用都是相对的，并且大多数药物(包括大多数肝细胞保护药物)都被肝脏代谢，这也在一定程度上增加了肝脏的解毒和代谢负荷。

存在很多种现有的保肝药物，但都具有单一或未鉴定的作用位点和相对有限的“保肝”作用。由于大多数药物(不排除大多数保肝药物)都被肝脏代谢，因此增加了肝脏的负担，这在患有肝衰竭的患者中是显著的。大多数患有慢性肝病和一些患有急性肝病的患者死于终末期肝衰竭。例如，由病毒、药物、酒精、非酒精性脂肪肝或自身免疫或遗传和代谢性肝病引起的所有肝病都可导致肝衰竭。近年来，肝衰竭主要利用综合治疗，通过预防和治疗各种临床并发症、延缓肝细胞损伤和等待肝细胞再生来治疗，但尚无有效的药物来治疗各种肝病引起的肝衰竭。

Yu在PCT/CN2016/080219中描述了盐酸曲美他嗪(1-[2,3,4-三甲氧基苄基]哌嗪二盐酸盐)(TMZ)用于急性肝衰竭，这是罕见的。然而，Yu未能教示或公开使用TMZ用于慢加急性肝衰竭或相关疾病。

因此，本发明的目的是提供用于慢加急性肝衰竭和相关疾病的组合物和方法。

以下描述的实施方案解决了上述需求和目的。

发明内容

在本发明的一个方面中，提供了一种治疗有此需求的受试者的慢加急性肝衰竭(ACLF)或相关疾病的用途，其包括根据给药方案，向受试者施用包含有效量的盐酸曲美他嗪(1-[2,3,4-三甲氧基苄基]哌嗪二盐酸盐)(曲美他嗪或TMZ)或其药学上可接受的盐的组合物。

在本发明用途的一些实施方案中，任选地与本文所述的各种实施方案中的任一种或所有组合，根据给药方案，将有效量的TMZ施用给受试者，所述给药方案包括每4-12小时给药20-500mg。

在本发明用途的一些实施方案中，任选地与本文所述的各种实施方案中的任一种或所有组合，给药方案包括每4-12小时给药20-500mg，持续1天至2星期的疗程。

在本发明用途的一些实施方案中，任选地与本文所述的各种实施方案中的任一种或所有组合，给药方案包括每4-12小时给药20-500mg，持续1天至1个月的疗程。

在本发明用途的一些实施方案中，任选地与本文所述的各种实施方案中的任一种或所有组合，施用包括口服施用。

在本发明用途的一些实施方案中，任选地与本文所述的各种实施方案中的任一种或所有组合，施用包括肠胃外注射。

在本发明用途的一些实施方案中，任选地与本文所述的各种实施方案中的任一种或所有组合，施用包括IV施用。