[发明专利]一种核-壳型智能纳米递送系统的构建及应用

权利要求书

1.一种硫辛酸修饰的硫酸软骨素-二氢卟吩e6两性聚合物，其特征在于，该聚合物以硫酸软骨素为水溶性骨架材料，二氢卟吩e6作为疏水改性剂连入所述硫酸软骨素骨架，硫辛酸为界面交联剂对硫酸软骨素-二氢卟吩e6聚合物进行表面修饰，还具有疏水性内核；其结构通式如下：

，

其中聚合物分子量为9-11KDa；

所述硫辛酸修饰的硫酸软骨素-二氢卟吩e6两性聚合物的制备方法，步骤如下：

(1)硫酸软骨素-己二酸二酰肼的合成：将硫酸软骨素溶解于蒸馏水中，充分溶解后向其中依次加入己二酸二酰肼、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺，用氢氧化钠调节反应体系pH至6-7，室温搅拌反应20-30小时，得硫酸软骨素-己二酸二酰肼；

(2)二氢卟吩e6的活化：将二氢卟吩e6溶解于N,N-二甲基甲酰胺，向其中依次加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺，室温活化5-8小时，然后滴加有机碱调节pH至7-9；

(3)硫酸软骨素-二氢卟吩e6聚合物的合成：将步骤(1)中所述硫酸软骨素-己二酸二酰肼溶于蒸馏水中，搅拌使其充分溶胀、溶解，然后加入等倍体积N,N二甲基甲酰胺稀释，备用；将步骤(2)中所述活化的二氢卟吩e6溶液在强烈搅拌下滴入上述硫酸软骨素-己二酸二酰肼溶液中，室温搅拌反应40-50小时，得到反应物溶液，反应溶液经纯化、冷冻干燥即得硫酸软骨素-二氢卟吩e6聚合物；

(4)硫辛酸的活化：将一定量的硫辛酸溶解于N,N-二甲基甲酰胺，向其中依次加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺，室温活化12-15小时，然后滴加有机碱调节pH至7-9；

(5)硫辛酸修饰的硫酸软骨素-二氢卟吩e6聚合物的合成：将步骤(3)中所得的硫酸软骨素-二氢卟吩e6溶于蒸馏水中，搅拌使其充分溶胀、溶解，然后加入等倍体积N,N-二甲基甲酰胺稀释，备用；将活化的硫辛酸溶液在强烈搅拌下滴入步骤(3)所得硫酸软骨素-二氢卟吩e6溶液中，室温搅拌反应40-50小时，得到反应物溶液，反应溶液经纯化、冷冻干燥即得硫辛酸修饰的硫酸软骨素-二氢卟吩e6聚合物。

2.如权利要求1所述的硫辛酸修饰的硫酸软骨素-二氢卟吩e6两性聚合物，其特征在于，步骤(1)中所述硫酸软骨素、蒸馏水、己二酸二酰肼、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为0.3-0.4：100：5-7：1-1.2：0.1-0.2；所述硫酸软骨素的分子量为10kD。

3.如权利要求1所述的硫辛酸修饰的硫酸软骨素-二氢卟吩e6两性聚合物，其特征在于，步骤(2)中所述二氢卟吩e6、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1：2：2；所述二氢卟吩e6：N,N二甲基甲酰胺＝1g：30-45mL；所述有机碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或N,N,N',N'-四甲基乙二胺中的一种。

4.如权利要求1所述的硫辛酸修饰的硫酸软骨素-二氢卟吩e6两性聚合物，其特征在于，步骤(3)中所述硫酸软骨素-己二酸二酰肼、二氢卟吩e6、蒸馏水的比为1g：0.12-0.36g：100mL；所述二氢卟吩e6的取代度范围为2.4％-7.9％。

5.如权利要求1所述的硫辛酸修饰的硫酸软骨素-二氢卟吩e6两性聚合物，其特征在于，步骤(4)中所述硫辛酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1：2：2；所述硫辛酸：N,N二甲基甲酰胺＝1g：50-100mL。

6.如权利要求1所述的硫辛酸修饰的硫酸软骨素-二氢卟吩e6两性聚合物，其特征在于，步骤(5)中所述硫酸软骨素-二氢卟吩e6：硫辛酸：蒸馏水＝1g：0.8g：100mL；所述硫辛酸的取代度为7.8％。

7.一种受体介导的肿瘤靶向载药纳米自组装胶束制剂，其特征在于，采用权利要求1-6任一项所述聚合物作为药物载体，药物位于所述疏水性内核中，所述药物为难溶性抗肿瘤药物。