[发明专利]磷酸特地唑胺及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种磷酸特地唑胺中间体II的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：步骤1：在有机溶剂中，催化剂和锌粉存在的条件下，将3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯进行反应，得到磷酸特地唑胺中间体III的溶液；

步骤2：在有机溶剂中，钯催化剂和碱存在的条件下，将步骤1得到的磷酸特地唑胺中间体III的溶液与2-甲基-5-(5-溴吡啶-2-基)四氮唑进行偶联反应，得到磷酸特地唑胺中间体II即可：

步骤1中，所述的催化剂为二茂类过渡金属催化剂，所述的“二茂类过渡金属催化剂”为二茂和过渡金属的络合物、酰基二茂和过渡金属的络合物，或者烷基二茂和过渡金属的络合物；所述的“二茂和过渡金属的络合物”为二茂钴和/或二茂镍；所述的“酰基二茂和过渡金属的络合物”为乙酰基二茂铁和/或苯甲酰基二茂铁；所述的“烷基二茂和过渡金属的络合物”为1,1'-二乙基二茂钴、1,1'-二乙基二茂镍、乙基二茂铁或丁基二茂铁；所述的反应的温度为0℃～60℃；

2.如权利要求1所述的磷酸特地唑胺中间体II的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述的有机溶剂为醚类溶剂和/或腈类溶剂；

和/或，

步骤1中，所述的有机溶剂与所述的3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯的体积质量比值为1mL/g～20mL/g；

和/或，

步骤1中，所述的锌粉与所述的3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯的摩尔比值为1.0～10.0；

和/或，

步骤1中，所述的催化剂与所述的3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯的摩尔比值为0.001～0.1；

和/或，

步骤1中，所述的反应的时间为1小时～10小时；

和/或，

步骤1所述的反应在保护气体保护下进行；

和/或，

步骤1采用以下反应步骤：向3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯与有机溶剂形成的混合物中加入锌粉、催化剂进行反应，得到所述的磷酸特地唑胺中间体III的溶液即可。

3.如权利要求2所述的磷酸特地唑胺中间体II的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、二甲基四氢呋喃、异丙醚和二氧六环中的一种或多种；

和/或，

步骤1中，所述的腈类溶剂为乙腈；

和/或，

步骤1中，所述的有机溶剂与所述的3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯的体积质量比值为4mL/g～10mL/g；

和/或，

步骤1中，所述的锌粉与所述的3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯的摩尔比值为2～8；

和/或，

步骤1中，所述的催化剂与所述的3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯的摩尔比值为0.005～0.02；

和/或，

步骤1中，所述的反应的温度为5℃～50℃；

和/或，

步骤1中，所述的反应的时间为2小时～8小时；

和/或，

当步骤1所述的反应在保护气体保护下进行时，所述的保护气体为氮气和/或氩气。

4.如权利要求3所述的磷酸特地唑胺中间体II的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述的有机溶剂与所述的3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯的体积质量比值为7.5mL/g、10mL/g或5mL/g；

和/或，

步骤1中，所述的锌粉与所述的3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯的摩尔比值为2.5、6或4；

和/或，

步骤1中，所述的催化剂与所述的3-氟-4-溴苯基胺基甲酸苄酯的摩尔比值为0.01、0.02或0.005；

和/或，

和/或，

步骤1中，所述的反应的温度为20℃～30℃、10℃～20℃或35℃～45℃；

和/或，

步骤1中，所述的反应的时间为4小时～5小时、5小时～6小时、5.5小时～6.5小时或7小时～8小时。