[发明专利]一种盐酸兰地洛尔的制备方法有效

专利信息
申请号: 201810883663.0 申请日: 2018-08-06
公开(公告)号: CN108752308B 公开(公告)日: 2020-01-14
发明(设计)人: 文利斌;陈昱;李长松;何飚;薛州洋 申请(专利权)人: 江苏恒瑞医药股份有限公司;成都盛迪医药有限公司
主分类号: C07D317/24 分类号: C07D317/24;A61K31/5377;A61P9/06
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 222047 江苏省*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 制备 盐酸兰地洛尔 原料药及其制剂 工业化大生产 动态监测 二氧六环 反应溶剂 反应收率 心律失常 制备过程 重要用途 手术后 酯交换 治疗
【权利要求书】:

1.一种制备盐酸兰地洛尔的方法,包括式1与2所示化合物反应的步骤,反应在溶剂中进行,溶剂为1,4-二氧六环,所述式1与2所示化合物反应的反应温度选自0-100℃,还包括将式I所示化合物成盐,得到式II所示化合物的步骤,还进一步包括式II所示化合物结晶的步骤,结晶溶剂选自脂肪烃类、芳香烃类、醚类、酯类或腈类溶剂,根据上述方法制备的盐酸兰地洛尔中,式III所示化合物或其盐酸盐含量不高于0.1%,R选自烷基、苄基以及取代苄基,

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述式1与2所示化合物反应的反应温度选自20-60℃。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述式1与2所示化合物反应的反应温度选自35-45℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,式II所示化合物结晶溶剂为乙腈。

5.根据权利要求1所述的制备方法,还进一步包括化合物1和2的制备方法:

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法,其特征在于,式III所示化合物的R选自甲基、乙基、异丙基或正丁基。

7.一种药物组合物,包括根据权利要求1-6任一项所述的制备方法得到的盐酸兰地洛尔与药学上可接受的载体和/或稀释剂。

8.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法得到的盐酸兰地洛尔或权利要求7所述的药物组合物在制备在手术中紧急治疗心律失常、手术后动态监测失常的药物中的用途。

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