[发明专利]双靶向肝肿瘤药物、合成方法及其应用

权利要求书

1.一种双靶向肝肿瘤药物，其特征在于，具有如下化学结构：

其中，R基团为-OH和-NHA_C中的任意一种。

2.一种合成权利要求1所述的双靶向肝肿瘤药物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以无水二氯甲烷为溶剂，将化合物Ⅰ、2-叠氮基乙醇和三氟化硼乙醚混合溶解后，进行第一次反应，经萃取、洗涤、干燥、过滤、浓缩、柱层析，得到化合物Ⅱ；

(2)以甲醇为溶剂，将化合物Ⅱ和甲醇钠混合溶解后，进行第二次反应，然后加入阳离子交换树脂，调节pH，经过滤、浓缩，得到化合物Ⅲ；

(3)以二甲基亚砜为溶剂，将组织蛋白酶B底物键接阿霉素载体和化合物Ⅲ混合溶解后，依次加入硫酸铜、抗坏血酸钠，进行第三次反应，经HPLC提纯，得到化合物Ⅳ，即所述双靶向肝肿瘤药物。

3.根据权利要求2所述的合成双靶向肝肿瘤药物的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物Ⅰ、2-叠氮基乙醇和三氟化硼乙醚的摩尔比为(1.28-8.97):(2.57-17.93):(1.93-13.45)。

4.根据权利要求2所述的合成双靶向肝肿瘤药物的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一次反应的温度为-10℃-5℃，所述第一次反应的时间为24h。

5.根据权利要求2所述的合成双靶向肝肿瘤药物的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述萃取溶剂为二氯甲烷；所述洗涤为先用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用饱和氯化钠溶液洗涤；所述干燥用干燥剂为无水硫酸钠；所述柱层析的展开剂为正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂或二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶剂。

6.根据权利要求2所述的合成双靶向肝肿瘤药物的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述化合物Ⅱ和甲醇钠的摩尔比为(0.47-3.6):(2.82-21.58)。

7.根据权利要求2所述的合成双靶向肝肿瘤药物的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述第二次反应的温度为室温，所述第二次反应的时间为4-6h。

8.根据权利要求2所述的合成双靶向肝肿瘤药物的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述组织蛋白酶B底物键接阿霉素载体、化合物Ⅲ、硫酸铜、抗坏血酸钠的摩尔比为(0.009-0.018):(0.018-0.037):(0.009-0.028):(0.009-0.028)。

9.根据权利要求2所述的合成双靶向肝肿瘤药物的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述第三次反应的温度为室温，所述第三次反应的时间为6-24h。

10.权利要求1所述的双靶向肝肿瘤药物在制备治疗肝肿瘤药物中的应用。