[发明专利]4-（4-溴-3-醛基-苯氧基）-苯甲腈的合成方法

权利要求书

1.一种4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈的合成方法，其特征在于，该方法以3-甲基苯酚为起始原料，经酯化、氯化、水解、溴化和缩合反应得到4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈，产品纯度≥99.0％，包括以下步骤：

(1)酯化反应：3-甲基苯酚与酸酐反应，得到中间体3-甲基-苯酯化物，3-甲基苯酚与酸酐重量比g/g为1：0.9-2.0；

(2)氯化反应：中间体3-甲基-苯酯化物在有机溶剂和引发剂存在下与磺酰氯反应，得到中间体3-氯甲基-苯酯化物和3-二氯甲基-苯酯化物的混合物，简称氯化液，3-甲基-苯酯化物：引发剂：磺酰氯：有机溶剂的重量体积比g/g/g/ml为1：0.02-0.2：1.5-2.5：4.0-7.0；引发剂选择偶氮二异丁腈，有机溶剂选自二氯甲烷或三氯甲烷中的一种；

(3)水解反应：氯化液在有机溶剂醇类、水和水解催化剂存在下与乌洛托品反应，反应产物经有机溶剂提取、精制得中间体3-羟基-苯甲醛；有机溶剂醇类选自甲醇或乙醇或异丙醇中的一种，水解催化剂选自盐酸或硫酸中的一种，提取有机溶剂选自甲基叔丁基醚；

(4)溴化反应：中间体3-羟基-苯甲醛在有机溶剂存在下与液溴反应，反应产物经有机溶剂精制得到中间体4-溴-3-羟基-苯甲醛，3-羟基-苯甲醛与液溴重量比g/g为1.0：1.0-2.0，3-羟基-苯甲醛与反应有机溶剂重量体积比g/ml为1.0：5.0-7.0，反应有机溶剂选自二氯甲烷或三氯甲烷中的一种；

(5)缩合反应：中间体4-溴-3-羟基-苯甲醛在有机溶剂、催化剂存在下与4-氟苯甲腈进行缩合反应，反应产物经有机溶剂精制得到成品4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈，其中4-溴-3-羟基-苯甲醛：反应有机溶剂：4-氟苯甲腈：催化剂的重量比g/g/g/g为1.0：10.0-12.0：1.0-2.5：1.0-2.5；精制有机溶剂选自甲醇或乙醇或异丙醇中的一种；反应有机溶剂选自二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺中的一种，催化剂为碳酸钾。

2.根据权利要求1所述的4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈的合成方法，其特征在于步骤(1)中，3-甲基苯酚为起始原料与酸酐反应，所述的酸酐选自甲酸酐或乙酸酐或丙酸酐中的一种，反应温度为70～85℃。

3.根据权利要求1所述的4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈的合成方法，其特征在于步骤(2)中的有机溶剂优选为三氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈的合成方法，其特征在于步骤(3)中，采用两步水解反应法，第一步水解反应，氯化液先在有机溶剂醇类和水存在下加热水解，再经保温、减压去除乙醇后，再加水和水解催化剂进行第二步水解反应，其中原料以3-甲基-苯酯化物为基准，第一步水解反应，3-甲基-苯酯化物：乌洛托品：水：醇类的重量体积比g/g/ml/ml为1：0.6-1.0：1.5-2.5：2.5-3.5；第二步水解，3-甲基-苯酯化物：水解催化剂：第二次水的重量体积比g/g/ml为1：0.45-2.0：5.0-7.0。

5.根据权利要求1或4所述的4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈的合成方法，其特征在于步骤(3)中，有机溶剂醇类优选为95％乙醇。

6.根据权利要求1或4所述的4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈的合成方法，其特征在于步骤(3)中，水解催化剂优选为盐酸，水解反应中盐酸的添加量为3-甲基-苯酯化物：盐酸的重量比g/g为1.0：0.8～2.0。

7.根据权利要求1或4所述的4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈的合成方法，其特征在于步骤(3)中，水解催化剂选择为硫酸，水解反应中硫酸的添加量优选为3-甲基-苯酯化物：硫酸的重量比g/g为1.0：0.45～1.13。

8.根据权利要求1所述的4-(4-溴-3-醛基-苯氧基)-苯甲腈的合成方法，其特征在于步骤(4)中，有机溶剂优选是二氯甲烷，精制有机溶剂为甲苯。