[发明专利]一种应用连续流技术生产西格列汀游离碱的方法

权利要求书

1.一种应用连续流技术生产西格列汀游离碱的方法，其特征在于：将反应底物和酶还原体系分别溶解在有机溶剂中，使用进料泵，将物料溶液泵入微通道反应器中充分混合，底物溶液与酶还原体系溶液的进料比是1:1~1:3，反应温度为40~50℃，停留时间30~120mins；同时，将后处理釜中未反应完全的少量原料通过浓缩富集，配制成溶液重新回到反应体系中，最大化提高原料利用率，实现西格列汀游离碱酶促反应的连续化生产，

其中，反应底物为：(2Z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8H)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮；

所述酶还原体系中各物质组成及质量关系是m[异丙胺]：m[浓盐酸]：m[酶]：m[PLP]：m[DMSO]: m[H₂O]=1.6~2.0:1.4~1.8:4.5~6.0:0.01~0.02:8~12:6~10；

底物溶液的进料流速范围是2~10mL/min，酶还原体系的进料流速范围是2~30mL/min。

2.根据权利要求1所述的应用连续流技术生产西格列汀游离碱的方法，其特征在于：所述的反应有机溶剂为DMSO或DMF。

3.根据权利要求1所述的应用连续流技术生产西格列汀游离碱的方法，其特征在于：底物溶液与酶还原体系溶液的进料流量比是1:2。

4.根据权利要求1所述的应用连续流技术生产西格列汀游离碱的方法，其特征在于：进行微通道反应的反应温度为45℃。

5.根据权利要求1所述的应用连续流技术生产西格列汀游离碱的方法，其特征在于：微通道反应的停留时间为50mins。

6.根据权利要求1所述的应用连续流技术生产西格列汀游离碱的方法，其特征在于：所选用的微通道反应器的材质是碳化硅陶瓷、不锈钢、特种玻璃。

7.根据权利要求1所述的应用连续流技术生产西格列汀游离碱的方法，其特征在于：所选用的微通道反应器的通道内径范围是50μm~3000μm，通道类型是多种可变通道和平推流填料管道。

8.根据权利要求1所述的应用连续流技术生产西格列汀游离碱的方法，其特征在于：所述酶为转氨酶，所述酶还原体系中DMSO溶液的pH控制为8.0~9.0。