[发明专利]黄连素在制备防治血管内皮功能障碍药物中的应用

说明书

本发明公开了黄连素在制备防治血管内皮功能障碍药物中的应用。所述药物可通过以下任一种或多种方法实现防治血管内皮功能障碍功能：A)通过增加CXCR4和/或CXCR7的表达；B)通过抑制肠道菌群代谢产物氧化三甲胺的生成；C)通过上调内皮祖细胞的数量及功能，增加血清NO水平；D)通过上调CD34+/KDR+内皮祖细胞，增加小动脉弹性；E)通过上调内皮型一氧化氮合酶的表达，抑制内皮微颗粒；F)通过抑制内皮微颗粒介导的氧化应激，改善肱动脉内皮依赖的舒张功能。所述黄连素的给药方式为口服、静脉注射、粘膜给药或外用等，方便易实现。

技术领域

本发明涉及黄连素在制备防治血管内皮损伤药物中的应用，属于医药领域，特别涉及黄连素在制备防治血管内皮功能障碍药物中的应用。

背景技术

内皮细胞是覆盖在血管腔表面的单层扁平细胞，是血管表面的一层半透明屏障结构，同时还是体内最大的分泌器官，具有调节血管收缩和舒张、维持凝血及纤溶系统平衡、维系血管增殖平衡、调节炎症反应、分泌生长因子及细胞因子等多种功能，在维持血管稳态和防治缺血性血管疾病中发挥关键作用。近年来，大量研究表明血管内皮功能障碍普遍存在于高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等临床高危人群；研究还证实，内皮功能障碍是冠心病、脑卒中等临床心脑血管疾病的始动因素和进展、恶化的关键环节，在这些疾病的发生、发展和分化的过程中起着决定性作用。

多种指标可以在功能、细胞和分子层面反映血管内皮功能：功能指标包括肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)及内皮功能评估指数(RHI)等；细胞层面的指标包括内皮微颗粒(EMPs)、内皮祖细胞(EPCs)；分子指标包括CXCR4、CXCR7等。这些指标具有良好的敏感性和特异性，可以准确反映内皮功能。

FMD反应血管舒张功能，FMD值与血管内皮功能呈正相关，FMD值越大提示内皮功能越好；RHI值由Endo-PAT诊断系统测定，其通过外周动脉张力测定法(PAT)测定指尖动脉搏动容积变化，由电脑计算得出精确的内皮功能评估指数(RHI)，RHI值越高，提示内皮功能越好，反之亦然。这些检查具有简单、无创等特点，在临床广泛应用。

内皮微颗粒(Endothelial Microparticles，EMPs)是指内皮细胞在激活或凋亡时脱落下来直径<0.5μm，CD31+/CD42-的微颗粒。在多种病理状态下，循环血中EMPs水平都会升高。研究表明EMPs能反映内皮细胞激活、增殖及凋亡的平衡状态，是内皮细胞功能障碍的新型特异性生物学标记物。近年来，EMPs升高被作为高血压、冠心病等心脑血管疾病中内皮细胞功能障碍的新标志。另外，EMPs不仅可以作为内皮细胞功能障碍的标志，其本身还可以介导内皮细胞损伤，加重内皮细胞功能障碍，形成恶性循环，导致心血管疾病的发生和发展。

内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells，EPCs)是血管内皮细胞的前体细胞，在生理或病理因素刺激下，可从骨髓动员到外周血参与损伤血管内皮的修复。血管损伤时，内皮祖细胞通过动员、归巢到损伤内皮的局部，通过分泌细胞因子、自身增殖分化成成熟的内皮细胞等机制参与内皮损伤的修复过程。

目前研究表明，基质细胞衍生因子-1(Stromalcell-derivedfactor1，SDF-1)的受体趋化因子受体CXCR4和CXCR7在调节内皮祖细胞的归巢和内皮损伤修复的过程中起着重要的作用，因此检测CXCR4和/或CXCR 7的表达可以早期精准评估内皮祖细胞对血管损伤的修复能力。