[发明专利]靶向PD-L1的多肽衍生物及其99mTc配合物的制备和应用

权利要求书

1.一种靶向PD-L1的多肽衍生物，其特征在于，具有如下结构式Ⅰ所示的结构：

其中，m选自1至20的自然数。

2.如权利要求1所述的靶向PD-L1的多肽衍生物，其特征在于，m＝6。

3.如权利要求1所述的靶向PD-L1的多肽衍生物，其特征在于，其制备方法包括步骤：以Wang-Phe-NH₂树脂为起始原料，按顺序加入1-10倍摩尔当量的Fmoc-His-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Arg-OH、Fmoc-Asp(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-NH₂-(CH₂)_m-COOH和Boc-Hynic；每次酰胺化反应使用1-6倍摩尔当量的HBTU和1-10倍摩尔当量的N,N-二异丙基乙胺作为催化剂；每一步酰胺化反应结束后的Fmoc保护基团用5％-50％的哌啶取去保护，最后使用三氟乙酸去除剩余保护基团和Wang-Phe-NH₂树脂。

4.一种靶向PD-L1的多肽衍生物的^99mTc配合物，其特征在于，具有如下结构式Ⅱ所示的结构：

其中，m选自1至20的自然数，L选自N-三(羟甲基)甲基甘氨酸、乙二胺二乙酸、三苯基膦三间磺酸盐、烟酸、葡庚糖酸盐，葡糖胺、甘露糖醇、二苯基膦苯甲酸。

5.如权利要求4所述的靶向PD-L1的多肽衍生物的^99mTc配合物，其特征在于，其制备方法包括步骤：以权利要求1中的靶向PD-L1的多肽衍生物为原料，加入N-三(羟甲基)甲基甘氨酸、SnCl₂和Na^99mTcO₄，加热反应；或者，其制备方法包括步骤：以权利要求1中的靶向PD-L1的多肽衍生物为原料，加入^99mTc标记的葡庚糖酸盐，加热反应。

6.如权利要求5所述的靶向PD-L1的多肽衍生物的^99mTc配合物，其特征在于，其制备方法还包括：加入N-三(羟甲基)甲基甘氨酸的同时，还加入乙二胺二乙酸、三苯基膦三间磺酸盐、烟酸、葡糖胺、甘露糖醇、二苯基膦苯甲酸中的任意一种。

7.权利要求1-3任一项所述的靶向PD-L1的多肽衍生物在制备SPECT/CT显像剂中的应用。

8.权利要求4-6任一项所述的靶向PD-L1的多肽衍生物的^99mTc配合物在制备SPECT/CT显像剂中的应用。

9.如权利要求1或2所述的靶向PD-L1的多肽衍生物的制备方法，其特征在于，包括步骤：以Wang-Phe-NH₂树脂为起始原料，按顺序加入1-10倍摩尔当量的Fmoc-His-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Arg-OH、Fmoc-Asp(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-NH₂-(CH₂)_m-COOH和Boc-Hynic；每次酰胺化反应使用1-6倍摩尔当量的HBTU和1-10倍摩尔当量的N,N-二异丙基乙胺作为催化剂；每一步酰胺化反应结束后的Fmoc保护基团用5％-50％的哌啶取去保护，最后使用三氟乙酸去除剩余保护基团和Wang-Phe-NH₂树脂。

10.如权利要求4所述的靶向PD-L1的多肽衍生物的^99mTc配合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：以权利要求1中的靶向PD-L1的多肽衍生物为原料，加入N-三(羟甲基)甲基甘氨酸、SnCl₂和Na^99mTcO₄，加热反应；或者包括步骤：以权利要求1中的靶向PD-L1的多肽衍生物为原料，加入^99mTc标记的葡庚糖酸盐，加热反应。