[发明专利]一种制备光学纯L型硒-甲基硒代半胱氨酸的方法有效

专利信息
申请号: 201810896158.X 申请日: 2018-08-08
公开(公告)号: CN108947881B 公开(公告)日: 2020-10-27
发明(设计)人: 姚一;姚永强;姚品;李金;冯书晓 申请(专利权)人: 济源希健生物医药科技发展有限公司
主分类号: C07C391/00 分类号: C07C391/00
代理公司: 洛阳公信知识产权事务所(普通合伙) 41120 代理人: 许菲菲
地址: 454650 河南*** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 一种 制备 光学 型硒 甲基 半胱氨酸 方法
【说明书】:

本发明涉及氨基酸药物制备方法,具体涉及一种制备光学纯L型硒‑甲基硒代半胱氨酸的方法。本发明将N‑乙酰基‑3‑氯‑L‑丝氨酸甲酯和甲硒醇盐混合,得到N‑乙酰基‑3‑甲硒基‑L‑丝氨酸甲酯,然后与盐酸溶液混合,进行水解反应,得到硒‑甲基硒代半胱氨酸,将硒‑甲基硒代半胱氨酸溶解于水中,然后加入溶剂A,混合均匀;加入活性炭脱色,过滤,收集滤液;在滤液中加入溶剂B,混合均匀,然后冷却并放置1h以上,收集晶体,得到光学纯L型硒‑甲基硒代半胱氨酸;本发明具有工艺简单、产品光学纯度高、绿色、环保等特点,适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及氨基酸药物制备方法,具体涉及一种制备光学纯L型硒-甲基硒代半胱氨酸的方法。

背景技术

天然硒-甲基硒代半胱氨酸为L型含硒氨基酸,是第21种人体必须氨基酸——硒代半胱氨酸的甲基化衍生物。1960年首次从美国黄芪中分离得到,它还广泛存在于大蒜、洋葱和椰菜等植物以及富硒酵母中。L型硒-甲基硒代半胱氨酸具有补硒、防治癌症、抗氧化、抗衰老、治疗心脑血管疾病、解重金属毒等作用,特别是其抗癌和化学预防癌症作用得到国内外的广泛关注。2002年被美国FDA认定为最新一代硒源类饮食补充剂。2009年被我国卫生部批准为新型营养强化剂(食品添加剂新品种2009年第11号公告)。

与硒代蛋氨酸等有机硒类补充剂相比,L型-硒-甲基硒代半胱氨酸具有化学结构明确、毒性小、生物利用率高,补硒效果好、抗癌生物活性强等优点,开发前景广阔,广泛应用于食品和医疗保健品等方面。

目前,获得光学纯L型-硒-甲基硒代半胱氨酸的方法包括直接化学合成方法制备和间接的化学拆分或酶拆分法制备。拆分的方法均需要额外消耗化学拆分试剂或酶拆分试剂,增加反应步骤和处理环节,合成方法较复杂,生产成本较高。直接化学合成方法路线简单,生产成本低,易于大规模生产。但现有的直接化学合成方法存在试剂不易获得、价格昂贵、反应条件苛刻,反应时间长等问题,比如氯丙氨酸二硒化钠合成法(J.Med.Chem.1996,39,2040-2046),需在-70℃的条件下进行,对设备要求严格,很难投入大规模的生产中;比如叔丁氧基酰基保护丝氨酸合成法(欧洲专利EP1205471A1,2001),反应时间较长,并且涉及到的原料和保护剂价格较高;比如甲硒醇钠取代氯丙氨酸合成法(美国专利US6794537B1,2004),使用的氯丙氨酸成本高。

发明内容

为了克服现有技术的不足和缺点,本发明的首要目的在于提供一种制备光学纯L型硒-甲基硒代半胱氨酸的方法,该方法利用N-乙酰基-3-氯-L-丝氨酸甲酯直接制备光学纯L型硒-甲基硒代半胱氨酸,工艺简单、产品光学纯度高、绿色、经济。

本发明的目的通过下述技术方案实现:

一种制备光学纯L型硒-甲基硒代半胱氨酸的方法,包含如下步骤:

(1)搅拌条件下,将甲硒醇盐、N-乙酰基-3-氯-L-丝氨酸甲酯和溶剂混合,≤15℃反应2~5h;然后采取阶梯升温法,25~40℃搅拌反应1~3h,40~65℃搅拌反应1~3h,65~75℃搅拌反应1~3h;反应完成后除杂,得到N-乙酰基-3-甲硒基-L-丝氨酸甲酯;

(2)将步骤(1)制得的N-乙酰基-3-甲硒基-L-丝氨酸甲酯和盐酸溶液混合,进行水解反应,除杂,得到硒-甲基硒代半胱氨酸;

(3)在25~100℃条件下,将步骤(2)制得的硒-甲基硒代半胱氨酸溶解于水中,得到硒-甲基硒代半胱氨酸溶液;在硒-甲基硒代半胱氨酸溶液中加入溶剂A,混合均匀;然后加入活性炭脱色,过滤,收集滤液;在滤液中加入溶剂B,混合均匀,然后冷却并放置1h以上,收集晶体,得到光学纯L型硒-甲基硒代半胱氨酸;

步骤(1)中所述的甲硒醇盐优选为甲硒醇钠和甲硒醇钾中的至少一种;

步骤(1)中所述的甲硒醇钠(钾)和N-乙酰基-3-氯-L-丝氨酸甲酯的摩尔当量比优选为(1~3):1;

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