[发明专利]一种多通道多肽合成反应装置及其操作方法在审

专利信息
申请号: 201810896961.3 申请日: 2018-08-08
公开(公告)号: CN108752418A 公开(公告)日: 2018-11-06
发明(设计)人: 罗小芳;龚裕录;覃佐东;王宗成;欧阳平凯 申请(专利权)人: 湖南科技学院
主分类号: C07K1/14 分类号: C07K1/14;C07K1/04;C07K1/06
代理公司: 南京思拓知识产权代理事务所(普通合伙) 32288 代理人: 吕鹏涛
地址: 425000 湖南*** 国省代码: 湖南;43
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摘要:
搜索关键词: 合成反应 多肽合成 反应装置 多通道 管内 氮气管道 恒温箱体 加料装置 加液管道 加料 清洗液 旋转架 电机 氮气 固相合成法 合成多肽 树脂清洗 液体试剂 真空管道 废液缸 恒定的 可控温 混匀 应用 生产
【权利要求书】:

1.一种多通道多肽合成反应装置,包括气浴加热恒温箱(1)和物料存储与加料装置,其特征在于:所述气浴加热恒温箱(1)内设有旋转轴(4),在旋转轴(4)上固定有多个合成反应管(3),所述合成反应管(3)的一端连接溶剂运输管(6)并通过溶剂运输管(6)将该端的各个合成反应管(3)端口串联,在溶剂运输管(6)的连通端设有用于供液的多通阀门,所述合成反应管(3)的另一端连接压力软管(5)并通过压力软管(5)将该端的各个合成反应管(3)端口串联,在压力软管(5)的连通端设有可供抽真空或吹氮气的多通阀门,所述旋转轴(4)通过可调速电机(7)带动旋转,继而带动合成反应管(3)垂直翻动旋转,所述物料存储与加料装置用于存储物料以及向所述合成反应管(3)中加料。

2.根据权利要求1所述的一种多通道多肽合成反应装置,其特征在于:所述溶剂运输管(3)的连通端伸入旋转轴(4)一端部的轴心,并从该轴心端伸出且位于气浴加热恒温箱(1)外;所述压力软管(5)的连通端伸入旋转轴(4)另一端部的轴心,并从该轴心端伸出且位于气浴加热恒温箱(1)外;所述合成反应管(3)旋转时,带动其两端的溶剂运输管(6)和压力软管(5)一起转动。

3.根据权利要求1所述的一种多通道多肽合成反应装置,其特征在于:所述多通阀门与溶剂运输管(6)和压力软管(5)连接的通道口处均设有前开关。

4.根据权利要求2或3所述的一种多通道多肽合成反应装置,其特征在于:所述溶剂运输管(6)连通端的多通阀门为设有四个通道口的四通阀门(10),该四通阀门(10)的其中三个通道口分别为甲醇溶剂进液口(8)、脱保护液溶剂进液口(9)和甲基甲酰胺溶剂进液口(11),另一个通道口与溶剂运输管(6)连接并且在该通道口处设有四通阀前开关(23)。

5.根据权利要求2或3所述的一种多通道多肽合成反应装置,其特征在于:所述压力软管(5)连通端的多通阀门为设有三个通道口的三通阀门(20),该三通阀门(20)的其中两个通道口分别为氮气接口(18)和真空接口(19),另一个通道口与压力软管(5)连接并且在该通道口处设有三通阀前开关(21);所述氮气接口(18)连接氮气压力瓶,真空接口(19)连接真空泵。

6.根据权利要求1所述的一种多通道多肽合成反应装置,其特征在于:所述合成反应管(3)包括相互连接的反应管盖(24),直管(25)和底管,所述反应管盖(24)的顶部和底管的底部均设有软管接口(32),并且在两个软管接口处还分别设有反应管盖开关(33)和反应管底开关(31)。

7.根据权利要求6所述的一种多通道多肽合成反应装置,其特征在于:所述反应管盖(24)采用橡胶密封盖,其与直管(25)之间为可拆装连接,所述直管(25)与底管之间采用螺纹连接。

8.根据权利要求1所述的一种多通道多肽合成反应装置,其特征在于:所述物料存储与加料装置包括物料储存罐(14)和溶剂导管(34),所述溶剂导管(34)一端伸入物料储存罐(14),另一端作为出料口用于向合成反应管(3)中加料,且该出料口处设有加料开关(17),同时所述溶剂导管(34)的一部分盘绕在可伸缩软管装置(16)中。

9.根据权利要求1所述的一种多通道多肽合成反应装置,其特征在于:所述合成反应管(3)设置两排,分别固定在旋转轴(4)的两侧,所述旋转轴(4)水平设置且其两端通过可旋转密封接头(22)安装在气浴加热恒温箱体上,同时旋转轴(4)上还设置有垂直状的用于固定压力软管(5)、溶剂运输管道(6)的实心支架(2);所述气浴加热恒温箱(1)的箱体上设有用于调节温度、维持整个箱体温度平衡的箱体排风扇(13)。

10.一种多通道多肽合成反应装置的操作方法,其特征在于采用上述权利要求1至9中的多通道多肽合成反应装置进行合成反应,具体操作步骤如下:

(1)树脂的溶胀:

设置反应温度,打开气浴加热恒温箱体加热开关,将树脂置于各个通道的合成反应管内,关闭没有使用的通道,盖上反应管盖,关闭气浴加热恒温箱体门,关闭三通阀前开关,四通阀门接通甲基甲酰胺溶剂进液口,打开四通阀前开关,各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺溶剂后关闭四通阀前开关,打开可调速电机,调节至适合的转速,开始溶胀树脂;

(2)树脂脱保护:

关闭可调速电机,使得合成反应管呈竖直状,三通阀门接通真空接口,打开三通阀前开关,抽滤掉各个通道的合成反应管内的甲基甲酰胺,关闭三通阀前开关,四通阀门接通脱保护液溶剂进液口,打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入脱保护液,关闭四通阀前开关,打开可调速电机,调节至适合的转速,开始脱保护反应;

(3)洗涤树脂并加料反应:

关闭可调速电机,使得合成反应管呈竖直状,三通阀门接通真空接口,打开三通阀前开关,抽滤掉各个通道的合成反应管内的液体,关闭三通阀前开关,四通阀门接通甲基甲酰胺溶剂进液口,打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺,关闭四通阀前开关,打开可调速电机,调节至适合的转速,开始洗涤,重复上述过程洗涤树脂5次;打开气浴加热恒温箱体顶盖,打开反应管盖并选取对应物料储存罐中的物料,依次加入到各个通道的合成反应管内,盖上反应管盖,关闭气浴加热恒温箱体顶盖,打开可调速电机,调节至适合的转速,开始缩合氨基酸反应;

(4)反应后洗涤:

关闭可调速电机,使得合成反应管呈竖直状,三通阀门接通真空接口,打开三通阀前开关,抽滤掉各个通道的合成反应管内的液体,关闭三通阀前开关,四通阀门接通甲基甲酰胺口,打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入甲基甲酰胺,关闭四通阀前开关,打开可调速电机,调节至适合的转速,开始洗涤,重复上述过程洗涤树脂3次;

重复步骤Ⅱ、步骤Ⅲ、步骤Ⅳ,直到完成所有所需氨基酸的缩合;

(5)肽树脂洗涤干燥:

关闭可调速电机,使得合成反应管呈竖直状,三通阀门接通真空接口,打开三通阀前开关,抽滤掉各个通道的合成反应管内的液体,关闭三通阀前开关,四通阀门接通甲醇溶剂进液口,打开四通阀前开关向各个通道的合成反应管内加入甲醇,关闭四通阀前开关,打开可调速电机,调节至适合的转速,开始洗涤,重复上述过程洗涤树脂3次,三通阀门接通真空,打开三通阀前开关,一直处于抽真空状态,直到树脂完全干燥方可取下肽树脂。

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