[发明专利]一种肿瘤血管阻断协同光治疗试剂及其合成方法与应用

权利要求书

1.一种肿瘤血管阻断协同光治疗试剂，其结构如式Ⅰ所示：

2.一种权利要求1所述的肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤(1)、氮气保护下，双(3-5-溴呋喃-2-基)-5-二(6-4-溴己基)吡咯并吡咯(2,5)-1,4-二酮、N,N-二乙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯胺、三(二亚苄基丙酮)二钯、三(邻甲基苯基)磷、四丁基溴化铵、碳酸钾加入到去离子水和甲苯中，加热搅拌，除去溶剂后得到粗产品，粗产品分离纯化得到2,5-双(6-溴己基)-3,6-双(5-(4-(二乙基氨基)苯基)呋喃-2-基)吡咯并[3，4-C]吡咯-1,4(2H，5H)-二酮；

步骤(2)、2,5-双(6-溴己基)-3,6-双(5-(4-(二乙基氨基)苯基)呋喃-2-基)吡咯并[3，4-C]吡咯-1,4(2H，5H)-二酮、DMXAA、碳酸钾在N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃的混合溶剂中，加热搅拌，除去溶剂后得到粗产品，粗产品分离后得到如式Ⅰ所示的DAA；

步骤(3)、DAA溶于四氢呋喃中，滴加到搅拌的磷酸盐缓冲溶液中，继续搅拌5-10分钟后，氮气充分鼓吹溶液中的四氢呋喃，离心，取上清液，得到肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的DAA纳米粒子。

3.根据权利要求2所述的肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的双(3-5-溴呋喃-2-基)-5-二(6-4-溴己基)吡咯并吡咯(2,5)-1,4-二酮与N,N-二乙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)苯胺的摩尔比是1:2-10；双(3-5-溴呋喃-2-基)-5-二(6-4-溴己基)吡咯并吡咯(2,5)-1,4-二酮、三(二亚苄基丙酮)二钯、三(邻甲基苯基)磷、四丁基溴化铵与碳酸钾的摩尔比是1:0.01-0.1:0.1-0.5:0.1-0.5:1-20。

4.根据权利要求2所述的肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的加热搅拌的温度为80-120℃，加热搅拌的时间为8-30小时。

5.根据权利要求4所述的肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的加热搅拌的温度为90-120℃，加热搅拌的时间为12-24小时。

6.根据权利要求2所述的肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所述的2,5-双(6-溴己基)-3,6-双(5-(4-(二乙基氨基)苯基)呋喃-2-基)吡咯并[3，4-C]吡咯-1,4(2H，5H)-二酮与DMXAA的摩尔比是1:1-15；2,5-双(6-溴己基)-3,6-双(5-(4-(二乙基氨基)苯基)呋喃-2-基)吡咯并[3，4-C]吡咯-1,4(2H，5H)-二酮与碳酸钾的摩尔比是1:1-10。

7.根据权利要求2所述的肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所述的加热搅拌的温度为25-120℃，加热搅拌的时间为8-36小时。

8.根据权利要求7所述的肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的合成方法，其特征在于步骤(2)中，加热搅拌的温度为90-100℃，加热搅拌的时间为12-24小时。

9.根据权利要求2所述的肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的去离子水和甲苯的体积比为1:6-10；

步骤(2)中，所述的混合溶剂中N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃的体积比为1:1-10。

10.根据权利要求9所述的肿瘤血管阻断协同光治疗试剂的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所述的混合溶剂中N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃的体积比是1:1-4。