[发明专利]一种氟苯尼考溶液剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种氟苯尼考溶液剂，由氟苯尼考、有机溶剂、助溶剂、润湿剂、pH缓冲剂、溶液稳定剂和水组成。本发明的氟苯尼考溶液剂一方面有效解决了现有技术中氟苯尼考可溶性粉临床用药不稳定易析出的问题；另一方面解决了现有氟苯尼考溶液剂中，需要以具有刺激性气味和毒副作用的二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜等作为溶剂带来的不良反应。

技术领域

本发明涉及一种氟苯尼考剂型制备领域，特别涉及一种氟苯尼考溶液剂的制备。

背景技术

氟苯尼考(florfenicol)又称氟甲砜霉素，是美国先灵葆雅公司于1988年研制成功的一种新型兽医专用氯霉素类广谱抗菌药，属于美国FDA认证通过的4种抗菌剂之一。其化学名称为D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇。它具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广、安全高效、耐药性发生率低等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著。

与同类抗生素相比，氟苯尼考虽然性能优良，但由于其水溶性太差影响其生物利用度，一直困扰着临床用药。为解决其水溶性问题，国内外学者展开了大量研究，将其制备为可溶性粉是目前相对研究较多技术方向，虽然取得了一些成果，但是可溶性粉在用药时的稳定性却难以保证；于是，CN105796488A等专利技术尝试将其制成溶液剂，但二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜等溶剂的引入，导致其动物适口性极差，仍不能有效解决临床用药困难的问题，同时由于上述有机溶剂具有刺激性气味和毒性，一线药品生产人员有中毒风险。因此，如何提升氟苯尼考的水溶性，保证其在溶液中的稳定性，降低现有溶液剂产品的毒副作用，改善现有溶液剂产品的动物适口性，是临床用药亟待解决的问题。

发明内容

为解决现有氟苯尼考临床用药困难的问题，本发明提供一种溶解度高、溶液稳定且不含毒副作用溶剂的氟苯尼考溶液剂。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案为：

一种氟苯尼考溶液剂，由氟苯尼考、有机溶剂、助溶剂、润湿剂、pH缓冲剂、溶液稳定剂和水组成；所述的有机溶剂为丙二醇与丙三醇的混合物，所述的助溶剂为柠檬酸钠，所述的润湿剂为吐温或/和司班，所述的pH缓冲剂为柠檬酸，所述的溶液稳定剂为纤维素衍生物。

更进一步的，所述氟苯尼考溶液剂中包含：氟苯尼考5～30％(W/V)，丙二醇30-50％(V/V)，丙三醇8-20％(V/V)，柠檬酸钠1.8-2.2％(W/V)，吐温或/和司班0.01-0.05％(W/V)，纤维素衍生物0.5-1.5％(W/V)，柠檬酸适量，余量为水。

更进一步的，所述丙二醇的含量为40-45％(V/V)，丙三醇的含量为8-12％(V/V)。

更进一步的，所述氟苯尼考溶液剂的pH值为5.5-7.5。

更进一步的，所述的纤维素衍生物为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素中的一种或几种。

作为优选的，所述的纤维素衍生物为乙基纤维素和羟丙甲基纤维素的混合物。

作为优选的，所述的纤维素衍生物为羟丙甲基纤维素。

作为优选的，所述的吐温或/和司班为吐温20或/和司班20。

一种氟苯尼考溶液剂的制备方法，包括以下制备步骤：

1)取处方量水加入处方量的助溶剂搅拌溶解后，加入处方量的润湿剂及有机溶剂混合均匀，共同升温至40-60℃，搅拌状态下加入氟苯尼考；

2)将上述溶液冷却至室温后加入处方量的溶液稳定剂，混合均匀；

3)用pH缓冲剂调整溶液剂的pH值为5.5-7.5，水定容后，搅拌均匀即得。