[发明专利]一类灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式I所示的灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R为氢或含有1-12个碳原子的烷基；n为1-12的整数。

2.权利要求1所述的通式I所示的灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R为氢或含有1-6个碳原子的烷基。

3.权利要求1所述的通式I所示的灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，R为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基。

4.权利要求1-3任何一项所述的通式I所示的灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，n为1-8的整数。

5.权利要求1-3任何一项所述的通式I所示的灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其药学上可接受的盐：

其中，n为3-5。

6.权利要求1所述的通式I所示的灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其药学上可接受的盐，选自：

7.一种药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1-6任何一项所述的通式I所示的灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。

8.如权利要求1所述的通式I所示的灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：

灯盏乙素(1)在N₂保护条件下经浓HCl水解，得到灯盏乙素苷元(5)，灯盏乙素苷元(5)在二氯二苯甲烷/二苯醚的条件下上二苯基保护基得到中间体(6)；

将对氨基苯甲酸乙酯(2)在环氧乙烷和醋酸反应的条件下得中间体(3)，中间体(3)在三氯氧磷和盐酸的条件下得到苯甲酸氮芥(4)；

中间体(6)在K₂CO₃的条件下，与相应的溴代烷反应得到中间体(7)，然后与苯甲酸氮芥(4)反应得到中间体(8)，经醋酸/水脱掉保护基，得到化合物(9)，再经R₂SO₄烷基化，得到化合物(10)；

R、n如权利要求1所述。

9.权利要求1-6任何一项所述的通式I所示的灯盏乙素苷元氮芥类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

10.权利要求7所述的药物组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

11.如权利要求9或10所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为白血病，乳腺癌或肝癌。