[发明专利]一种适于工业化生产的高收率高质量盐酸头孢替安的制备方法在审
| 申请号： | 201810906436.5 | 申请日： | 2018-08-10 |
| 公开（公告）号： | CN109134508A | 公开（公告）日： | 2019-01-04 |
| 发明（设计）人： | 侯传山;钱山巍;赵振华;范美菊;杨燕;徐红梅;王晓燕 | 申请（专利权）人： | 齐鲁安替制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/36 | 分类号： | C07D501/36;C07D501/04;C07D501/34;C07D501/06;C07D277/40 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人： | 杨磊 |
| 地址： | 250105 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 盐酸头孢替安 制备 溶剂 粗品 收率 三氟化硼乙腈络合物 反应生成中间体 产品转化率 生产成本低 有机碱催化 氨基头孢 单一溶剂 二氯甲烷 甲磺酰氯 二甲胺 一锅法 料液 乙基 乙腈 巯基 精制 套用 合成 回收 精品 | ||
1.一种高收率高质量的盐酸头孢替安的合成方法，包括如下步骤：
(1)以二氯甲烷为溶剂，采用一锅法，甲磺酰氯与ATAA·HCl反应生成中间体1，7-ACA和中间体1料液在有机碱催化下，反应生成中间体2；
(2)以乙腈为溶剂，三氟化硼乙腈络合物存在下，中间体2与DMMT反应生成盐酸头孢替安粗品；
(3)盐酸头孢替安粗品溶解后，经活性炭过滤后加入结晶溶剂结晶，得到高收率高质量的盐酸头孢替安。
2.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中中间体1的反应溶剂为二氯甲烷。
3.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中甲磺酰氯与ATAA·HCl的摩尔比为(1.1-1.2)：1。
4.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中甲磺酰氯与ATAA·HCl反应合成中间体1的反应温度为-20-0℃，反应时间为1-2h。
5.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机碱为二异丙胺、二乙胺或三乙胺；
优选的，有机碱与7-ACA的摩尔比为(1.2-1.5)：1。
6.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的合成方法，其特征在于，步骤(1)中7-ACA和中间体1反应生成中间体2的反应温度为-5-5℃，反应时间为1-2h。
7.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中中间体2与DMMT摩尔比为1：(1.0-1.2)。
8.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中反应温度为0～30℃，反应时间为2-3h。
9.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中三氟化硼乙腈络合物与中间体2的摩尔比(2-3)：1。
10.根据权利要求1所述的盐酸头孢替安的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)所述的结晶溶剂为丙酮。
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