[发明专利]一种2-羰基噻吩并吡啶类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑羰基噻吩并吡啶类化合物的合成方法，该方法是将式(I)所示的2‑卤‑3‑炔醇吡啶与硫源混合，在催化剂的作用下，在溶剂中反应一段时间后，经提纯处理后制备得到式(II)所示的2‑羰基噻吩并吡啶类化合物。所述硫源选自单质硫、硫化铵、硫脲、硫化钠和乙基黄原酸钾中的一种或几种，所述催化剂选自醋酸铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氯化铜、二乙酰丙酮铜、氯化钯和三氟甲磺酸铜中的一种。本发明所述技术方案具有反应步骤少，操作方法简单，反应底物来源广，催化剂廉价易得，产物收率高等优点，十分适合工业量产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种2-羰基噻吩并吡啶类化合物的合成方法。

背景技术

2-羰基噻吩并吡啶化合物在药物化学和有机合成化学中具有重要的应用价值。例如，噻吩[2,3-b]吡啶化合物可作为一种抗动脉粥样硬化剂、具有高效的杀菌作用；作为一种新型的多药耐药(MDR)调节器，对癌症化疗治疗具有重要价值。同时，某些含有噻吩[2,3-b]吡啶的药物分子也可作为丙型肝炎病毒的抑制剂，有效对抗HCV病毒。其它生物活性包括抗癌活性，与多巴胺D2受体结合，作为IκB激酶-β抑制剂等^[1]。因此，高效多样化合成2-羰基噻吩并吡啶化合物具有非常重要的科学意义和研究价值。

目前合成2-羰基噻吩并吡啶化合物的方法较为有限，除了通过酰化反应和2-羟基噻吩并吡啶化合物的羟基氧化等常规的合成方法以外，碱性条件下2-卤代苯甲醛与2-巯基丙酮缩合^[2]，叠氮基转化为酰基的合成策略也是有很大的潜在实用价值^[3]。但在这些报道的方法中，起始材料昂贵，需要采取多步合成策略，往往需要进行导向基的导入以及后续的脱除，原子经济性不高，合成成本高。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种合成条件简单、反应步骤少、反应条件温、所用催化剂廉价、废弃物排放少、官能团耐受性好的2-羰基噻吩并吡啶类化合物的合成方法。

本发明提供了一种2-羰基噻吩并吡啶类化合物的合成方法，该方法是将式(I)所示的2-卤-3-炔醇吡啶与硫源混合，在催化剂的作用下，在溶剂中加热，搅拌，反应一段时间后，经提纯处理过程后制备得到式(II)的2-羰基噻吩并吡啶类化合物；

式(I)中X选自氟、氯、溴、碘，优选的，X为氟；

R¹选自氢、卤素、烷基、烷氧基、芳香基、醛基、酯基或羧基，优选的，R¹选自氢、卤素或烷基；更优选的，烷基选自碳原子数小于8的烷基。

R²选自氢、烷基、芳香基、喹啉基、噻吩基或吡啶基等，优选的，R²选自烷基或芳香基；更优选的，烷基选自碳原子数小于8的烷基，芳香基选自苯基。

所述硫源选自单质硫、硫化铵、硫脲、硫化钠和乙基黄原酸钾中的一种或几种。优选的，所述硫源为乙基黄原酸钾或硫化钠。

所述催化剂选自醋酸铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氯化铜、二乙酰丙酮铜、氯化钯或三氟甲磺酸铜中的任一种，优选的，所述催化剂为二乙酰丙酮铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化亚铜、氯化钯或三氟甲磺酸铜，进一步的，催化剂优选二乙酰丙酮铜。

所述催化剂的用量为所述式(I)所示的2-卤-3-炔醇吡啶的摩尔用量的5％～30％，优选10％。

所述溶剂选自二氯乙烷、乙酸乙酯、氯苯、乙醇、N-吡咯烷酮、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲苯和1,4-二氧六环中的至少一种，优选的，所述溶剂选自二甲基亚砜、二甲苯、N-吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺和1,4-二氧六环中的至少一种。

所述溶剂的体积用量以式(I)所示的2-卤-3-炔醇吡啶的物质的量计为2～40mL/mmol。