[发明专利]一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释微丸的制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，涉及了一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释微丸及其制备方法的制备方法。本发明中所介绍的盐酸帕罗西汀缓释微丸从内向外依次为空白丸芯、缓释含药层、肠溶包衣层组成。本发明采用新颖的热熔融丸心上药包衣技术，包衣过程中不含有水分，微丸的生产效率高，耗能少。本发明有效提高了其生物利用度及生产便利性，与上市片剂相比有明显的技术优势，药物的释放平稳、可控性好，且仅通过1个设备即可完成微丸制备，工艺过程更连续，具有安全性高、使用方便等特点。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸帕罗西汀肠溶缓释微丸的制备方法，特别是涉及骨架型缓释微丸的制备方法。

背景技术

随着生活节奏的加快，社会竞争的加剧，压力的日益增大，抑郁症（depression）已经成为一种高发病率、严重危害人类身心健康的情感障碍性精神疾病，发病率呈逐年上升的趋势，常表现为持久的情绪低落、思维迟钝、对日常生活丧失兴趣，甚至出现自杀等极端自残行为。预计到2030年抑郁症将成为西方国家疾病负担的首位，在我国抑郁症的发病率也呈现出逐年上升的趋势，给家庭和社会带来沉重的经济负担。

在抑郁症的药物治疗中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂为治疗的一线用药，帕罗西汀作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂通过抑制神经元对5-羟色胺的再摄取，从而增加5-羟色胺在突触间隙的浓度发挥抗抑郁的效果。且口服盐酸帕罗西汀溶液后可被完全吸收。化学名称：（-）-反式-4-（4-氟苯基）-3-[[3，4（甲二氧基）苯氧基]甲基]-哌啶盐酸盐半水化合物。

结构式为：

分子式：C₁₉H₂₀NO₃F·HCl·1/2H₂O

本制剂工艺相比传统的制剂工艺有很多优越性、便利性。例如，本制剂且仅通过1个设备即可完成微丸制备，工艺过程更连续便捷，成本更低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于热熔融基质的微丸包衣工艺，可以快速地制备盐酸帕罗西汀肠溶缓释微丸，且工艺控制简单，对工人的技术要求较低，生产效率高。且本发明通过直接用市售的丸芯，然后逐次包被其他的涂层，仅需要1个设备，操作更方面，丸芯的完整度更易控制。

本发明通过以下技术方案实现：

盐酸帕罗西汀缓释微丸制剂由内而外分别为空白丸芯，含有活性成分的缓释骨架层，肠溶衣层。其中空白丸芯为乳糖丸芯或微晶纤维素丸芯，缓释层由下述成分构成：盐酸盐酸帕罗西汀，缓控释材料，促渗剂，崩解剂，丸芯，润滑剂。

所述空白丸芯的平均大小为0.3至1.0mm，优选0.5至0.7mm。

所述缓释材料的特点是：室温条件下为固体，加热后可以在较低熔点下软化和熔融的物质，且允许在制药行业上使用的蜡状及缓释材料。如溶蚀型亲脂缓释骨架材料（山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯等）、硬化油（硬化草麻油、硬化大豆油、硬化菜籽油等）、高级醇（硬脂醇、鲸蜡醇等）、棕榈醇（十六醇、十八醇等）、高级脂肪酸（硬脂酸、棕榈酸等）、植物性或动物性脂肪（巳因棕榈蜡）、蜡、聚乙二醇（PEG4000、PEG6000 等）等。从缓释热熔材料性质来看，优选熔点为40 ～ 80℃范围内的物质。当作为缓释材料时，优选在水中有较低溶解度的材料，如山嵛酸甘油酯、硬脂酸、十六醇、十八醇等。当作为释放度调节剂时，优选在水中有良好溶解度的材料，如聚维酮等。当采用盐酸盐酸帕罗西汀为药物时，由于其水溶性较高，优选采用较高的疏水性缓释材料：另可加入溶解度较低的缓释材料作为缓释材料共同调节合适的药物释放曲线，缓释材料合计占制剂的 5～15% 。

所述崩解剂的特点是：可以与熔融的缓释材料相容，且能够提供较好地崩解性能，如交联聚维酣（PVP CL 等），其用量可占制剂的 1～5% 。