[发明专利]一种腈直接合成吲哚的方法

说明书

本发明公开了一种腈直接合成吲哚的方法，特征是以2‑碘甲苯衍生物作为底物，将无水硫酸铜和叔丁醇钾、苯腈衍生物与2‑碘甲苯衍生物按摩尔比0.02～0.1:2～4:5～20:1，在溶剂中于60‑105℃反应4‑48h，以石油醚/二氯甲烷/乙酸乙酯按体积比20～5:10:1混合作为洗脱剂，过硅胶柱分离，得到目标产物。本发明方法操作简单，条件温和，产率较高，是一种绿色新颖的合成方法。

技术领域

本发明属于腈合成吲哚化合物技术领域，具体涉及芳基侧链C-H键直接合成吲哚的方法。

背景技术

关于吲哚的合成方法有很多，经典的方法是Fischer吲哚合成法(Fischer,E.,Jourdan,F.Ber.Dtsch.Chem.Ges.1883,16,2241)。大部分的吲哚合成方法都是以苯胺及其衍生物为原料合成吲哚和以硝基化合物为原料合成吲哚，Bartoli吲哚合成法就是其中一例(Bartoli,G.；Palmieri,G.；Bosco,M.；Dalpozz,R.Tetrahedron Lett.1989,30,212)。但该方法的缺点是吲哚要有7位取代才能反应。

发明内容

本发明的目的是提出一种腈直接合成吲哚的方法,采取无水硫酸铜作催化剂，腈作为氮源，催化芳基侧链的C-H键直接合成吲哚。

本发明腈直接合成吲哚的方法，其特征在于：以2-碘甲苯衍生物作为底物，在氩气氛围下，将无水硫酸铜和叔丁醇钾、苯腈衍生物与2-碘甲苯衍生物按摩尔比0.02～0.1:2～4:5～20:1，在溶剂中于60-105℃反应4-48h，以石油醚/二氯甲烷/乙酸乙酯按体积比20～5:10:1混合作为洗脱剂，过硅胶柱分离，得到目标产物。

所述2-碘甲苯衍生物可以是2-碘甲苯、1-苄基-2-碘苯、5-溴-2-碘甲苯、5-氯-2-碘甲苯、2-溴-6-碘甲苯、5-甲氧基-2-碘甲苯、4-碘-3-甲基苯酚、3-碘-4-甲基苯甲酸、2-溴-3-甲基吡啶、1-(苯氧基)苄基-2-碘苯、1-苄基-2-碘苯、1-(苯硫基)苄基-2-碘苯或1-(苯硫基)苄基-5-甲氧基-2-碘苯。

所述腈衍生物可以是苯腈、4-甲氧基苯腈、3,5-二甲氧基苯腈、4-正丁氧基苯腈、3-溴苯腈、4-碘苯腈、3-氰基吡啶、2-萘甲腈、3-氰基联苯、4-叔丁基苯腈、3-甲基苯腈、异戊腈或环丙基腈。

所述溶剂可选用叔丁醇、或叔丁醇和1,4-二氧六环混合溶剂、或叔丁醇和正辛烷合溶剂。

本发明首次使用腈作氮源的吲哚合成方法，克服了已有方法合成吲哚氮源单一的缺点。本发明方法操作简单，条件温和，产率较高，是一种绿色新颖的合成方法。

具体实施方式

实施例1：2-苯基吲哚的合成

在25mL的Schlenk反应管中加入无水硫酸铜0.02当量和叔丁醇钾4.0当量，真空干燥15分钟，在氩气(或氮气)氛围下依次加入正辛烷1.5mL和叔丁醇1mL，苯腈5.0当量，2-碘甲苯2mmol，在反应管上加上聚四氟塞子后放入油浴锅中，90℃反应15h。反应完成后，过滤浓缩除去溶剂，柱层析分离，洗脱剂为石油醚/二氯甲烷/

乙酸乙酯(v:v:v＝20:10:1)，得到白色固体，2-苯基吲哚；收率为81％。

通过核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱(13C NMR)的化学位移和裂分分析该白色固体为2-苯基吲哚。