[发明专利]阿帕替尼药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种口服药物组合物，其特征在于，包含阿帕替尼或其药学上可接受的盐和交联羧甲基纤维素钠。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的阿帕替尼或其药学上可接受的盐作为唯一活性成分。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的交联羧甲基纤维素钠质量百分含量选自5-15％，优选自7-15％，最优选自7-13％。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的组合物还包含选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、糊精和山梨醇的填充剂，填充剂的质量百分含量选自5-20％，优选自7-15％，最优选自11-13％。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的组合物还包含选自预胶化淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙二醇的粘合剂，粘合剂质量百分含量选自1-10％，优选自3-8％，最优选自5-7％。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的组合物还包含选自硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的润滑剂，润滑剂的质量百分含量选自0.5-5％，优选自0.5-3.5％，最优选自1.0-3.5％。

7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物组分包含：阿帕替尼或其药学上可接受的盐、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶，优选阿帕替尼或其药学上可接受的盐50-80％、交联羧甲基纤维素钠7-15％、微晶纤维素7-15％、预胶化淀粉3-8％、硬脂酸镁0.5-1.5％、微粉硅胶0-3％，更优选阿帕替尼阿帕替尼或其药学上可接受的盐65-75％、交联羧甲基纤维素钠7-13％、微晶纤维素11-13％、预胶化淀粉5-7％、硬脂酸镁0.7-1.3％、微粉硅胶0-2.5％。

8.一种权利要求1所述的药物组合物，各组分的质量百分比为：

9.一种权利要求1所述的药物组合物，各组分的质量百分比为：

10.一种权利要求1所述的药物组合物，各组分的质量百分比为：

11.一种权利要求1所述的药物组合物，各组分的质量百分比为：

12.根据权利要求1至11任一项所述的药物组合物，其特征在于组合物选自片剂、胶囊、微型片剂或颗粒剂的剂型，优选片剂。

13.根据权利要求1至11任一项所述的药物组合物，其特征在于所述阿帕替尼药学上可接受的盐选自甲磺酸盐或盐酸盐。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述片剂外有薄膜包衣，包衣剂成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂，优选聚乙烯醇。

15.一种制备权利要求1至14任一项所述的药物组合物的方法，其特征在于：

(1)称取如下组分：阿帕替尼或其药学上可接受的盐、填充剂、交联羧甲基纤维素钠、粘合剂、润滑剂；

(2)将阿帕替尼或其药学上可接受的盐过80目筛，备用；

(3)将粘合剂与润湿剂配制成溶液，备用；

(4)将处方量阿帕替尼或其药学上可接受的盐及其他用于制粒的辅料混合，备用；

(5)取上述(3)、(4)中物料，采用流化床一步制粒或者湿法制粒，经干燥，整粒，制成均匀颗粒，备用；

(6)取上述(5)中物料与剩余辅料混合，压片，即得阿帕替尼片剂；或者取上述(5)中物料与剩余辅料混合，灌制胶囊，即得阿帕替尼胶囊。