[发明专利]一种枸橼酸托法替尼化合物的精制方法

权利要求书

1.一种枸橼酸托法替尼化合物的精制方法，其特征在于，所述的精制方法包括如下步骤：

1)将托法替尼粗品用溶剂溶解后，滴加枸橼酸一水合物和溶剂的混合溶液，升温至75～80℃，保温搅拌1～2h，降至15～20℃，继续搅拌1～2h，过滤，用溶剂冲洗滤饼，干燥滤饼得枸橼酸托法替尼粗品；

2)反应瓶中加入枸橼酸托法替尼粗品和混合溶剂，加热升温至80～85℃，搅拌溶解，加入活性炭并继续保温搅拌反应，热过滤，缓慢降温至-5～0℃，搅拌析晶；过滤、洗涤、真空干燥，即得枸橼酸托法替尼精品，所述的混合溶剂为二甲基甲酰胺、正丙醇和氯仿，二甲基甲酰胺、正丙醇和氯仿的体积比为1:2～4:0.5～2；

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述的托法替尼粗品与枸橼酸一水合物摩尔比1:1.05～1.5。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述反应溶剂为丙酮、乙腈或正丙醇中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)所述的枸橼酸托法替尼粗品与溶剂质量体积比为1:12～15g/mL。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)所述的活性炭的质量为枸橼酸托法替尼粗品的2～4％；保温搅拌速度为30～40转/分钟；搅拌时间为40～60分钟。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)所述的降温过程是控制降温速度在每10分钟降4～5℃，由80～85℃至25～30℃，之后每5分钟降1～2℃，由25～30℃降至-5～0℃；析晶搅拌速度为10～20转/分钟，析晶时间10～12h。