[发明专利]一种阿立哌唑的合成方法

权利要求书

1.一种阿立哌唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在钯催化条件下，使4-卤代-3-硝基苯酚与乙烯化试剂反应，制得3-硝基-4-乙烯基苯酚；

所述钯催化条件的钯催化剂选自氯化钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、硝酸钯、乙酰乙酸钯和溴化钯中的任意一种或两种以上的混合物；

所述乙烯化试剂选自乙烯基氯化锌、四乙烯基硅、三丁基乙烯基锡和乙烯基硼酸频哪醇酯中的任意一种或两种以上的混合物；

(2)使所述3-硝基-4-乙烯基苯酚、1，4-双卤代丁烷与碱反应，制得4-(4-卤代丁氧基)-2-硝基-1-苯乙烯；

(3)使所述4-(4-卤代丁氧基)-2-硝基-1-苯乙烯、1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐与碱反应，制得1-(2,3-二氯苯基)-4-(4-(3-硝基-4-乙烯基苯氧基)丁基)哌嗪；

所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碘化钾、碘化钠中的任意一种或两种以上的混合物；

(4)在钯催化条件下，使所述1-(2,3-二氯苯基)-4-(4-(3-硝基-4-乙烯基苯氧基)丁基)哌嗪与CO反应，形成阿立哌唑。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述钯催化剂、4-卤代-3-硝基苯酚与乙烯化试剂的摩尔比为1：100：100～1：1000：1200，所述乙烯化试剂反应温度为80℃～125℃，时间为2h～6h。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述4-卤代-3-硝基苯酚具有式(Ⅱ)所示的结构，所述3-硝基-4-乙烯基苯酚具有式(Ⅲ)所示的结构：

其中，X选自氟、氯、溴或碘。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述3-硝基-4-乙烯基苯酚与1，4-双卤代丁烷的摩尔比为1：1～1：1.2，所述步骤(2)碱反应温度为25℃～40℃，时间为6h～18h。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述1，4-双卤代丁烷具有式(Ⅳ)所示的结构，所述4-(4-卤代丁氧基)-2-硝基-1-苯乙烯具有式(Ⅴ)所示的结构：

其中，X₁和X₂中的至少一者选自氟、氯、溴或碘。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述4-(4-卤代丁氧基)-2-硝基-1-苯乙烯与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐的摩尔比为1：1～1：1.1；所述步骤(3)碱反应温度为50℃～100℃，时间为6h～12h。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)所述1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐具有式(Ⅵ)所示的结构，所述1-(2,3-二氯苯基)-4-(4-(3-硝基-4-乙烯基苯氧基)丁基)哌嗪具有式(Ⅶ)所示的结构：

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(4)所述钯催化剂与1-(2,3-二氯苯基)-4-(4-(3-硝基-4-乙烯基苯氧基)丁基)哌嗪的摩尔比为1：20～1：1000，所述CO反应温度为50℃～100℃，时间为10h～24h，CO气氛压力为0.1MPa～4MPa。