[发明专利]一种普拉多沙星的制备方法

权利要求书

1.一种普拉多沙星的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将3-氯-4-氟-2-硝基苯胺溶解在非质子化溶剂，加入2-5当量的甲叉类试剂，50～60℃搅拌4～6小时后，然后加入0.1-0.5当量的酸，80℃～200℃反应10～48小时即得产物7-氯-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯；

(2)将7-氯-6-氟-8-硝基-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯溶解在质子化溶剂中，然后加入1-5当量还原试剂，-10～10℃反应13～16小时，抽滤，旋干溶剂，即得目标产物8-氨基-7-氯-6-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯；

(3)将产物8-氨基-7-氯-6-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯溶解在溶剂中，-20～-10℃加入3-8当量的亚硝酸和/或亚硝酸盐，2小时后加入2-9当量当量的酸或氟硼酸盐；搅拌反应15～18小时后，加入2-5当量的腈化物，0～10℃搅拌5～7小时，用pH调节剂调pH至中性，分液，有机层旋干即得目标产物7-氯-8-氰基-6-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯；

(4)将7-氯-8-氰基-6-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯用溶剂溶解后，加入1-5当量的卤环丙烷，加入2-6当量的催化剂，30～60℃搅拌5～6小时，旋干溶剂，水洗得目标产物7-氯-8-氰基-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯；

(5)将7-氯-8-氰基-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯用溶剂溶解后，加入1-5当量的八氢吡咯并[3,4-b]吡啶，加入2-6当量的催化剂50～80℃反应5～6小时后，将溶剂旋干，水洗得产物8-氰基-1-环丙基-6-氟-7-(八氢化-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,2,3,-4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯；

(6)将8-氰基-1-环丙基-6-氟-7-(八氢化-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸乙酯溶解在质子化溶剂中，加入碱性溶液，30～50℃搅拌5～6小时，旋干溶剂，抽滤即得最终产物8-氰基-1-环丙基-6-氟-7-(八氢化-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸。

2.根据权利要求1所述的一种普拉多沙星的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：

所述非质子化溶剂包括四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氧六环中的一种或几种；

所述甲叉类试剂包括2-(3-甲氧基烯丙叉)丙二酸二甲酯、乙氧甲叉硝基乙酸乙酯、甲氧基丙二酸甲乙酯、甲酰氨基丙二酸二乙酯、甲氧亚甲基丙二酸二甲酯、2-甲酰基丙二酸二乙酯、亚乙基丙二酸二甲酯、亚乙基丙二酸二乙酯、乙氧基甲叉丙二酸二乙脂中的一种或几种；

所述的酸包括盐酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、对氯苯甲酸中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种普拉多沙星的制备方法，其特征在于，步骤(2)中：

所述质子化溶剂包括水、甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、苯甲醇中的一种或几种；

所述还原试剂包括锌粉、铁粉、镁粉、钯碳、硼氢化钠中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种普拉多沙星的制备方法，其特征在于，步骤(3)中：

所述溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、环己烷、正己烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、六氟苯中的一种或几种；

所述亚硝酸盐包括亚硝酸钠、亚硝酸钾、亚硝酸锂、亚硝酸钙中的一种或几种；

所述酸包括硅酸、氟硼酸、硫酸、盐酸、柠檬酸中的几种；所述氟硼酸盐包括氟硼酸铵、氟硼酸锂、氟硼酸钠中的一种或几种；

所述腈化物包括腈化钾、腈化亚铜、腈化亚铁中的一种或几种；

所述pH调节剂包括三乙胺、乙二胺、二乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铵、碳酸钠中的一种或几种。